ASCL5 アクチベーター

一般的なASCL5活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、5-アザ- 2′-デオキシシチジン CAS 2353-33-5、バルプロ酸 CAS 99-66-1、および (-)-エピガロカテキンガレート CAS 989-51-5。

ASCL5活性化剤は、様々な生化学的および細胞経路を調節することが知られている多様な化合物群を包含し、最終的にASCL5遺伝子発現のアップレギュレーションをもたらす。このクラスは、共通の化学構造や標的によって定義されるのではなく、むしろASCL5活性の増加という機能的な結果によって定義される。これらの活性化因子は、cAMPレベルの調節、クロマチン構造の変化、特定のシグナル伝達カスケードの阻害、あるいはASCL5プロモーターと相互作用するDNAやタンパク質の標的への直接結合など、さまざまなメカニズムで作用する。フォルスコリンのような化合物は、細胞内のcAMPを増加させることでPKAを活性化し、ASCL5の発現を促進する転写因子のリン酸化を引き起こす。一方、トリコスタチンAやバルプロ酸のようなヒストン脱アセチル化酵素阻害剤は、ASCL5遺伝子座のクロマチン状態をよりオープンにし、遺伝子の転写を促進する。

一方、5-アザ-2'-デオキシシチジンのような薬剤はDNAメチルトランスフェラーゼを阻害することにより作用し、ASCL5遺伝子プロモーターにおけるDNAメチル化レベルの低下を引き起こす。 DAPT、LY294002、U0126は、NOTCH、PI3K、MAPK経路の酵素に対する阻害作用が、ASCL5をアップレギュレートする代償反応を引き起こすことから、遺伝子発現の制御における細胞内シグナル伝達の複雑さを示している。これらの分子の作用の特異性は様々であるが、それぞれが細胞のASCL5レベルを操作するツールを提供する。レチノイン酸のような薬剤は、ASCL5プロモーターに結合し、その転写活性を調節する核内受容体を活性化することによって作用する。SAGを含む他の化合物は、ヘッジホッグシグナル伝達経路に影響を及ぼし、ASCL5の発現制御に収束する制御経路の複雑なネットワークをさらに浮き彫りにしている。