ARX阻害剤
一般的なARX阻害剤としては、アミロリドCAS 2609-46-3、ワートマンニンCAS 19545-26-7、SB 431542 CAS 301836-41-9、NSC 23766 CAS 733767-34-5、GSK-3阻害剤XVI CAS 252917-06-9などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
ARXは、アリストレス関連ホメオボックス遺伝子ファミリーに属する転写因子であり、胚発生、特に中枢神経系の形成と機能において重要な役割を果たしている。機能的には、ARXは脳の発生過程において、神経細胞の分化、移動、神経細胞サブタイプの特定に不可欠な遺伝子発現パターンの制御に関与している。具体的には、ARXは、GABA作動性神経伝達系やコリン作動性神経伝達系に関与する遺伝子や、神経細胞機能に重要なイオンチャネルやシナプスタンパク質をコードする遺伝子の発現を制御している。ARXは、その転写活性を通して、神経回路を確立し、適切な脳機能に必要な神経ネットワークの形成に貢献している。ARXの発現や機能の調節異常は、X連鎖性生殖器異常裂頭症（XLAG）やウェスト症候群など、さまざまな神経発達障害と関連しており、神経発達過程におけるARXの重要性が浮き彫りになっている。
ARX活性の阻害は、神経細胞の発達と機能を調節するための戦略であり、特にARXの調節異常を伴う神経発達障害との関連において重要である。メカニズム的には、ARXの阻害は、DNA結合活性の阻害、タンパク質間相互作用の阻害、発現レベルの調節など、様々なアプローチによって達成される。ARXのDNA結合ドメインを標的とする低分子阻害剤は、標的遺伝子プロモーターとの相互作用を阻害し、それによって転写活性化を阻害し、神経細胞の発達に重要な遺伝子発現パターンを変化させる。さらに、ARXの機能に不可欠なタンパク質間相互作用を阻害することを目的とした戦略は、ARXの転写活性を阻害し、神経発達に関与する下流のシグナル伝達経路を混乱させる可能性がある。ARX阻害の根底にあるメカニズムを理解することで、神経細胞発達の制御に関する洞察が得られ、ARX機能障害を特徴とする神経発達障害への介入の道が開ける。
| 製品名 | CAS # | カタログ # | 数量 | 価格 | 引用文献 | レーティング |
|---|---|---|---|---|---|---|
Amiloride | 2609-46-3 | sc-337527 | 1 g | $290.00 | 7 | |
ナトリウムチャネル遮断薬であるアミロリドは、細胞内のイオン恒常性に影響を与えることで間接的にARXを阻害します。ナトリウムチャネルを遮断することで、アミロリドは細胞内のイオンバランスを崩し、ARXの活性を調節する下流のシグナル伝達経路に影響を与えます。イオン恒常性の変化は、ARXに関連する細胞プロセスに変化をもたらし、イオンチャネルの調節を介したアミロリドによるARXの阻害が間接的なものであることを示しています。 | ||||||
Wortmannin | 19545-26-7 | sc-3505 sc-3505A sc-3505B | 1 mg 5 mg 20 mg | $66.00 $219.00 $417.00 | 97 | |
ホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）阻害剤であるWortmanninは、PI3K/Aktシグナル伝達経路を遮断することで間接的にARXを阻害する。WortmanninによるPI3Kの阻害は、ARXの制御に関与するAktの活性化を低下させる。PI3K/Aktシグナル伝達の抑制はARXの阻害につながり、PI3K/Aktシグナル伝達とARXの制御経路の複雑なクロストークを明らかにしている。 | ||||||
SB 431542 | 301836-41-9 | sc-204265 sc-204265A sc-204265B | 1 mg 10 mg 25 mg | $80.00 $212.00 $408.00 | 48 | |
TGF-β（トランスフォーミング増殖因子-β）受容体阻害剤であるSB431542は、TGF-βシグナル伝達を標的とすることで間接的にARXを阻害します。ARXはTGF-β依存性経路の影響を受けますが、SB431542によるTGF-β受容体の阻害はこれらのシグナル伝達カスケードを中断させ、ARXを間接的に阻害します。これは、ARX活性の調節におけるTGF-βシグナル伝達の制御的役割を強調するものであり、SB431542は、この特定の経路を妨害することで間接的な阻害剤として機能します。 | ||||||
NSC 23766 | 733767-34-5 | sc-204823 sc-204823A | 10 mg 50 mg | $148.00 $597.00 | 75 | |
NSC23766はRac1阻害剤であり、Rac1依存性のシグナル伝達経路を阻害することで間接的にARXを阻害する。ARXはRac1活性により調節されることが知られており、NSC23766によるRac1の阻害は、この特定の経路を介したARXの活性化を妨げる。Rac1シグナル伝達の遮断はARXの阻害を間接的に引き起こし、ARXの機能調節におけるRac1のような低分子量GTP結合タンパク質の役割を強調する。 | ||||||
GSK-3 Inhibitor XVI | 252917-06-9 | sc-221691 sc-221691A | 5 mg 25 mg | $153.00 $520.00 | 4 | |
GSK-3 阻害剤である GSK-3 Inhibitor XVI (CHIR-99021) は、GSK-3 媒介のリン酸化を阻害することで間接的に ARX を阻害します。 CHIR-99021 による GSK-3 の阻害は、分解の減少による ARX の安定化と阻害をもたらします。CHIR-99021は、GSK-3依存性経路の調節を通じてARXを間接的に阻害する特異的なメカニズムを提供し、キナーゼがARXの安定性と活性を制御する上で果たす調節的役割を強調しています。 | ||||||
PIK-75, hydrochloride | 372196-77-5 | sc-296089 sc-296089A | 1 mg 5 mg | $28.00 $122.00 | ||
ホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）阻害剤であるPIK-75は、PI3K/Aktシグナル伝達経路を混乱させることで間接的にARXを阻害します。Wortmanninと同様に、PIK-75はPI3Kを阻害し、Aktの活性化を低下させ、ARXの活性を調節します。PI3K/Aktシグナル伝達の抑制は間接的にARXを阻害することになり、ARXの制御におけるPI3K/Akt経路の重要性と、間接的阻害剤としてのPIK-75の有用性を強調しています。 | ||||||
AZD5363 | 1143532-39-1 | sc-503190 | 5 mg | $309.00 | ||
AZD5363はAktキナーゼ阻害剤であり、Aktシグナル伝達経路を標的とすることで間接的にARXを阻害します。 ARXはAkt依存性のリン酸化により制御されており、AZD5363によるAktの阻害は、この特定の経路を遮断し、間接的にARXを阻害します。 このことは、ARXの制御におけるAkt媒介シグナル伝達の重要性を示しており、AZD5363は、ARXの活性に影響を与えるこの特定の経路を調節することで間接的な阻害剤として機能します。 | ||||||
GW 5074 | 220904-83-6 | sc-200639 sc-200639A | 5 mg 25 mg | $106.00 $417.00 | 10 | |
GW5074は、MAPK/ERK経路を標的とするc-Raf阻害剤であり、MAPKシグナル伝達カスケードを阻害することで間接的にARXを阻害します。ARXはERK依存性のリン酸化により調節されており、GW5074によるこの経路の阻害はARXの阻害を間接的に引き起こします。これはARXの調節におけるMAPK/ERKシグナル伝達の重要性を強調するものであり、GW5074はARXの活性に影響を与えるこの特定の経路を妨害することで間接的な阻害剤として機能します。 | ||||||
SP600125 | 129-56-6 | sc-200635 sc-200635A | 10 mg 50 mg | $40.00 $150.00 | 257 | |
SP600125はJNK阻害剤であり、JNKシグナル伝達経路を遮断することで間接的にARXを阻害する。ARXはJNK依存性のリン酸化の影響を受け、SP600125によるJNKの阻害はARXの阻害を間接的に引き起こす。これはARXの制御におけるJNKシグナル伝達の重要性を強調するものであり、SP600125はARXの活性に影響を与えるこの特定の経路を遮断することで間接的な阻害剤として働く。 | ||||||
SB 203580 | 152121-47-6 | sc-3533 sc-3533A | 1 mg 5 mg | $88.00 $342.00 | 284 | |
SB203580はp38 MAPK阻害剤であり、p38 MAPKシグナル伝達経路を遮断することで間接的にARXを阻害します。ARXはp38 MAPK依存性のリン酸化により調節されており、SB203580によるこの経路の阻害は間接的にARXを阻害することになります。これはARXの調節におけるp38 MAPKシグナル伝達の重要性を示しており、SB203580はARXの活性に影響を与えるこの特定の経路を阻害することで間接的な阻害剤として機能します。 | ||||||