ARNO阻害剤

一般的なARNO阻害剤としては、SecinH3 CAS 853625-60-2、Brefeldin A CAS 20350-15-6、Exo2 CAS 304684-77-3、EHT 1864 CAS 754240-09-0、ML 141 CAS 71203-35-5が挙げられるが、これらに限定されない。

ARNOの化学的阻害剤は、その機能的活性の様々な側面、特にARF GTPaseとの相互作用を標的とする。例えばSecinH3は、ARF GTPaseとの相互作用を阻害することによって、ARNOがARF GTPaseを活性化する能力を直接阻害する。ARNOはグアニンヌクレオチド交換因子（GEF）として機能し、ARFタンパク質上でGDPとGTPの交換を触媒する。ブレフェルジンAは、ARNOの直接的な阻害剤ではないが、ARFタンパク質上のGDP-GTP交換を阻害することにより、ARNOが介在するARF6の活性化を効果的に低下させる。また、化合物Exo2は、ARF-GEF活性化プロセス、特にARNOが働くことが知られているゴルジ体を標的とすることによってARNOの機能を破壊し、ARNOのGEF活性に依存する下流のシグナル伝達経路を妨害する。

さらに、ZCL278はARNOのSec7ドメイン（GTP交換活性に最も重要なドメイン）に集中的に作用し、ARNOのARFタンパク質を活性化する能力を低下させる。同時に、LG100754は、主にレチノイドX受容体（RXR）アンタゴニストとして認識されているが、ARNOのシグナル伝達経路に関連すると思われるシグナル伝達経路を変化させることができる。EHT 1864とNSC23766は、ARNOの直接的な阻害剤ではないが、Rac1とそのGEFとの相互作用を阻害し、シグナル伝播にRac1に依存しているARNO関連経路に間接的な影響を与える。同様に、ML141とCASINは、Cdc42を標的とする。Cdc42は、ARNOが関与する可能性のあるアクチン細胞骨格形成に関与しているため、阻害されるとARNOが介在するシグナル伝達を減弱させる可能性のあるもう一つのGTPaseである。最後に、PD168393とGW5074は、それぞれEGFRチロシンキナーゼとc-Rafキナーゼを阻害することで知られているが、これらのキナーゼはARNOのGEF活性に関与しうるシグナル伝達カスケードの上流制御因子であるため、間接的にARNOが関与する下流経路の活性化を抑えることができる。これらの様々なメカニズムにより、それぞれの化学物質はARNOの機能的活性を阻害し、細胞内シグナル伝達過程におけるARNOの役割を阻害する。