ARHGEF3阻害剤

一般的なARHGEF3阻害剤としては、NSC 23766 CAS 733767-34-5、PHA-848125 CAS 802539-81-7、EHT 1864 CAS 754240-09-0、ZM-447439 CAS 331771-20-1およびCCT128930 CAS 885499-61-6が挙げられるが、これらに限定されない。

ARHGEF3の化学的阻害剤は、ARHGEF3が関与する細胞内シグナル伝達経路の様々な側面を標的とすることにより、その機能的活性を破壊する。Y-27632はRho-associated protein kinase (ROCK)を特異的に阻害し、その基質であるRhoAの活性化を抑制することによってARHGEF3の下流の阻害につながる。同様に、CID44216842とRhosinは、ARHGEF3の主要なエフェクターであるRhoAを含むRhoタンパク質を直接阻害し、活性基質の利用可能性を低下させることによって間接的にARHGEF3を阻害する。NSC23766は、Rac1とそのグアニンヌクレオチド交換因子（GEF）との相互作用を阻害することによって、ARHGEF3の影響を受けるもう一つのGTPaseであるRac1の活性化を防ぐことによって作用する。ARHGEF3はRac1のそのようなGEFの一つであるため、その機能も低下する。さらに、EHT 1864はRac1を直接阻害し、その結果、Rac1の活性化が低下するため、ARHGEF3の活性も低下する。

ML141やCASINのような追加の化合物は、Cdc42 GTPaseに焦点を当てている。ML141はCdc42を選択的に阻害するため、ARHGEF3によって活性化される活性型Cdc42のプールを減少させることにより、間接的にARHGEF3に影響を与える。CASINもCdc42を阻害し、ARHGEF3の機能的役割に影響を与える。ZCL278とSecramine Aは異なるメカニズムでCdc42 GTPaseを標的とする。ZCL278はCdc42とARHGEF3の相互作用を阻害し、Secramine AはCdc42をARHGEF3の手の届かないゴルジ体に隔離する。ITX3は主にTrio阻害剤であるが、同様の経路を阻害することによってARHGEF3に影響を与え、ARHGEF3によって制御されるものを含むRho GTPaseの全体的な活性を低下させる。最後に、CID2950007はARHGEF2を選択的に阻害するが、これは細胞内のGEF活性の相互作用とバランスにより、ARHGEF3の活性を間接的に低下させる可能性がある。このように、これらの化学物質はそれぞれ、基質を直接阻害するか、基質とARHGEF3との相互作用を阻害することによって、ARHGEF3の活性を調節する。