ARHGEF10L阻害剤

一般的なARHGEF10L阻害剤としては、Y-27632、遊離塩基CAS 146986-50-7、CCG-1423 CAS 285986-88-1、Rhosin CAS 1173671-63-0、EHT 1864 CAS 754240-09-0およびRo 31-8220 CAS 138489-18-6が挙げられるが、これらに限定されない。

ARHGEF10L阻害剤は、ARHGEF10LのRhoグアニンヌクレオチド交換因子（GEF）活性を阻害し、Rho GTPaseを活性化する能力を低下させることにより機能する。ROCK阻害剤であるY-27632は、ARHGEF10Lが介在するRho GTPase活性化によって通常活性化される下流のシグナル伝達を減衰させ、ストレス線維形成などの細胞プロセスを効果的に抑制する。CCG-1423は、RhoA転写シグナル伝達を阻害することによって、ARHGEF10Lによって活性化されるRho GTPaseによって制御される血清反応因子（SRF）経路を破壊する。RhosinとNSC23766は、ARHGEF10Lとの相互作用を阻害することによってRhoAとRac1の活性化を特異的にブロックし、これらのGTPaseによって促進される下流のシグナル伝達カスケードと細胞再編成を抑制する。ITX3とEHT1864は、TrioやRac1など、ARHGEF10Lと基質を共有する他のGEFを阻害し、ARHGEF10Lが影響を及ぼす可能性のある活性型Rho GTPaseのプールを間接的に減少させる。

この阻害スペクトルは、Ro 31-8220やSB 431542のような化合物によって拡大され、それぞれCdc42とGEFとの相互作用や選択的GEF-H1活性を阻害するため、利用可能なRhoA GTPaseプールを減少させることで間接的にARHGEF10Lの機能を低下させる。TCS PIM-1 4aはARHGEF10Lの影響を強く受けるアクチン重合を破壊し、Exoenzyme C3 TransferaseはRhoA, B, Cを直接修飾して不活性化し、ARHGEF10Lが介在するシグナル伝達経路を包括的に低下させる。ML141とTCS 1102は、RhoファミリーのGTPaseのメンバーであるCdc42を特異的に標的とし、その活性化を阻害するか、ARHGEF10Lを含むGEFから遠ざけ、関連するシグナル伝達経路を効果的に阻害する。これらのARHGEF10L阻害剤は、Rho GTPaseの活性化とそれに続くシグナル伝達を減少させ、細胞内シグナル伝達と細胞骨格形成におけるARHGEF10Lの機能的活性を効果的に低下させる協調的なアプローチを構成する。