ARH2阻害剤

一般的なARH2阻害剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1、Staurosporine CAS 62996-74-1、Ro 31-8220 CAS 138489-18-6、Gö 6983 CAS 133053-19-7、およびLY-333,531塩酸塩CAS 169939-93-9。

ARH2の化学的阻害剤は、タンパク質の機能制御の様々な側面、特に活性の重要な決定因子であるリン酸化状態を標的とする。Bisindolylmaleimide I、Ro-31-8220、Go 6983、LY333531、Chelerythrine、Sotrastaurin、Enzastaurin、GF 109203X、C1-2、Hispidinはすべて、主にプロテインキナーゼC (PKC)の阻害を通して効果を発揮する阻害剤である。PKCはARH2をリン酸化するキナーゼファミリーであり、このリン酸化はARH2の活性化と機能に必須である。PKCを阻害することにより、これらの化学物質はARH2のリン酸化を防ぎ、ARH2を不活性な状態に維持する。例えば、Bisindolylmaleimide IはPKCを阻害することでARH2のリン酸化とその後の活性化を抑えることが知られている。同様に、Ro-31-8220とGo 6983はPKCに対して選択的であり、その活性を阻害することにより、ARH2のリン酸化と機能的活性を阻害する。LY333531とRuboxistaurinは、PKCβアイソフォームに特異的であることから、ARH2を修飾するPKCファミリーのサブセットに焦点を当て、ARH2活性を低下させる標的アプローチにつながる。

強力なキナーゼ阻害剤であるスタウロスポリンもまた、ARH2をリン酸化する可能性のある広範なプロテインキナーゼを阻害することによって、ARH2の活性を制御する上で重要な役割を果たしている。この広範な阻害により、ARH2に作用しうるキナーゼが複数あったとしても、スタウロスポリンはこれらのリン酸化現象を確実に阻止し、ARH2の活性を阻害することができる。キレートリンは、PKCを阻害することにより、キナーゼがARH2にリン酸基を付加するのを防ぎ、その結果、ARH2の機能阻害に直接つながる。EnzastaurinとGF 109203Xは共に選択的PKCβ阻害剤で、ARH2に特異的なリン酸化経路を遮断する。ソトラスタウリンは選択的ではないが、PKCを阻害し、ARH2を阻害する。もう一つのPKC阻害剤であるC1-2は、リン酸化による必要な活性化を阻害することにより、ARH2の活性を低下させる。最後に、ヒスピジンはPKCを阻害することにより、ARH2のリン酸化と活性化に必要なキナーゼ活性を確実に低下させ、結果としてARH2を阻害する。これらの化学物質を総合すると、細胞内での機能的活性に重要なリン酸化を阻害することにより、ARH2を阻害することになる。