Arf2阻害剤

一般的なArf2阻害剤としては、Brefeldin A CAS 20350-15-6、SecinH3 CAS 853625-60-2、Golgicide A CAS 1005036-73-6、Exo2 CAS 304684-77-3、Pitstop 2 CAS 1419093-54-1が挙げられるが、これらに限定されない。

ARF2の化学的阻害剤は、様々な生化学的メカニズムによって作用し、このタンパク質の活性化と機能を阻害する。ブレフェルジンAは、ARF2が活性化するために必要な段階であるGDPとGTPの交換を阻害することによってARF2を直接標的とし、最終的に細胞内での小胞形成を阻害する。一方、SecinH3は、ARF2の活性化に不可欠なグアニンヌクレオチド交換因子（GEF）であるシトヘシンを阻害する。SecinH3がGEF活性を阻害すると、GDPとGTPの交換が減少するため、ARF2の活性化が低下する。ゴルジサイドAは、近縁のARF1タンパク質に特異的なGEFであるGBF1を阻害することで、より標的を絞ったアプローチをとっている。Exo2とLG186は、それぞれSec7ドメインを含むタンパク質とBIG1とBIG2のGEFを標的とすることで、この阻害戦略を拡張し、GEFに依存する活性化プロセスを阻害することで、ARF2の機能をさらに低下させる。

さらなる阻害剤は、小胞輸送におけるARF2の役割に間接的に作用する。ヒドロキシキノリンは、ARF2の機能を促進する酵素を含む様々な酵素にとって重要な金属イオンをキレートするので、間接的にARF2を阻害する。同様に、Pitstop 2は、ARF2が関連するプロセスであるクラスリンを介したエンドサイトーシスを阻害し、小胞形成におけるARF2の機能を間接的に阻害する。小胞分裂に重要なタンパク質であるダイナミンは、Dyngo-4aとMiTMABの標的であり、ダイナミンを阻害することによって、エンドサイトーシスにおけるARF2の役割を二次的に制限することができる。さらに、GTPase Cdc42を選択的に阻害するML141は、ARF2が関与する広範なGTPaseを介したシグナル伝達経路を破壊するカスケード効果を持つ。IKK-16はNF-κBシグナル伝達経路の一部であるIκBキナーゼに作用し、ARF2の制御機能に間接的に影響を与えることができる。最後に、CID1067700は、GTP結合部位と競合することにより、ARF2を含むGTPaseに対する競合的アンタゴニストとして機能し、小胞輸送制御に必要なARF2の活性化を妨げる。