ALG9阻害剤

一般的なALG9阻害剤としては、Swainsonine CAS 72741-87-8、Kifunensine CAS 109944-15-2、Deoxymannojirimycin hydrochloride CAS 84444-90-6、Castanospermine CAS 79831-76-8およびCelgosivirが挙げられるが、これらに限定されない。

ALG9の化学的阻害剤は、ALG9が作用するグリコシル化経路の様々な側面を標的とすることにより、その機能を阻害することができる。スワインソニンはα-マンノシダーゼIIを阻害することにより、ミスフォールドした糖タンパク質の蓄積をもたらし、その結果ALG9の活性に必要な基質プールに影響を与える。同様に、キフネンシンはマンノース-1-リン酸グアニルトランスフェラーゼを阻害することによりALG9の上流で作用し、ALG9が促進するグリコシル化反応に必要なGDP-マンノースの供給を減少させる。デオキシマンノジリマイシンおよびカスタノスペルミンは、それぞれマンノシダーゼおよびグルコシダーゼ阻害剤として、ALG9が依存する適切な基質形成に不可欠なオリゴ糖のプロセッシングを妨害することができる。デオキシマンノジリマイシンおよびカスタノスペルミンによるこれらの上流過程への干渉は波及効果を引き起こし、脂質結合オリゴ糖に効果的にマンノースを付加するALG9の能力を混乱させる可能性がある。

さらに、1-デオキシノジリマイシンおよびそのプロドラッグであるセルゴシビルは、ALG9の機能に依存するプロセスであるN-結合型糖タンパク質の適切なフォールディングに不可欠なグルコシダーゼを阻害する。デシルビキノンは、電子伝達鎖を阻害することにより、細胞内のATPレベルを低下させ、ALG9がグリコシル化においてその機能を果たすために必要とするエネルギー依存的なステップに間接的に影響を与える可能性がある。ブレフェルジンAは、ALG9が仲介するステップを含むグリコシル化プロセスが行われるゴルジ装置を破壊し、グリコシル化タンパク質の輸送と適切な局在化を阻害する。ツニカマイシンは糖タンパク質合成の初期段階を阻害し、その結果、最初のドリコール結合オリゴ糖の形成が阻害され、ALG9がマンノース残基を付加する役割を果たせなくなる。ベンジル-2-アセトアミド-2-デオキシ-α-D-ガラクトピラノシドは糖タンパク質の成熟に影響を与え、それによって間接的に糖転移経路におけるALG9の機能に影響を与える。最後に、NB-DNJはグルコシルセラミド合成酵素を阻害することにより、ALG9の役割の基礎となる脂質結合オリゴ糖の組み立てラインに影響を与え、間接的にそのグリコシル化活性を損なう可能性がある。