Abp β阻害剤

一般的な Abp β 阻害剤には、Staurosporine CAS 62996-74-1、Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1、Y-276 32、遊離塩基 CAS 146986-50-7、ML-7 塩酸塩 CAS 110448-33-4、および (S)-(-)-Blebbistatin CAS 856925-71-8。

Abpβの化学的阻害剤は、シグナル伝達経路や機能的相互作用の様々な側面を標的とする様々な分子メカニズムを通じて、その活性を阻害することができる。スタウロスポリンは幅広いキナーゼ阻害剤として働き、キナーゼのATP結合部位を直接標的にして、Abp βの活性化に必要なリン酸化を阻止する。同様に、Bisindolylmaleimide Iは、Abp βの上流にあるプロテインキナーゼC（PKC）を標的とし、リン酸化の低下とそれに続くAbp βの活性化をもたらす。別のアプローチとして、Y-27632は、Abp βも関与するアクチン細胞骨格の再配列に重要なRho関連プロテインキナーゼ（ROCK）を阻害する。ROCK活性を阻害することで、Y-27632は間接的にAbp βの細胞骨格調節能力に影響を与える。

細胞内シグナル伝達のさらに下流では、ML-7とブレッビスタチンが、活性化サイクルの異なる時点ではあるが、ミオシンIIを標的としている。ML-7はミオシンIIをリン酸化するミオシン軽鎖キナーゼ（MLCK）を阻害するが、この過程はAbp βによって制御される。一方、ブレッビスタチンはミオシンIIのATPアーゼ活性を阻害するが、これは筋収縮と細胞運動に必須であり、Abp βの制御的役割に関与する機能である。Gö 6976は、Abp βの上流制御因子であるCa2+/カルモジュリン依存性プロテインキナーゼII（CaMKII）を阻害することにより、Abp βの機能を阻害する。PD 169316とSB 203580は、Abp βの活性化につながるリン酸化カスケードの重要な担い手であるp38 MAPキナーゼを標的として、その活性を低下させる。SP600125はc-Jun N末端キナーゼ（JNK）を阻害し、JNKはAbp βの活性に影響を与える様々な基質をリン酸化する。最後に、LY294002とWortmanninはPI3Kを阻害し、PIP3の産生を減少させ、その結果、Abp βの完全な活性化に必要なAKTシグナル伝達を減少させる。