Abp β Inibitori

I comuni inibitori dell'Abp β includono, ma non sono limitati a Staurosporine CAS 62996-74-1, Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, Y-27632, base libera CAS 146986-50-7, ML-7 cloridrato CAS 110448-33-4 e (S)-(-)-Blebbistatin CAS 856925-71-8.

Gli inibitori chimici di Abp β possono interrompere la sua attività attraverso vari meccanismi molecolari, ognuno dei quali mira a diversi aspetti delle sue vie di segnalazione e interazioni funzionali. La staurosporina agisce come inibitore di chinasi ad ampio spettro, mirando direttamente ai siti di legame dell'ATP delle chinasi per impedire la fosforilazione necessaria all'attivazione di Abp β. Analogamente, la bisindolilmaleimide I ha come bersaglio la proteina chinasi C (PKC), che si trova a monte dell'Abp β, con conseguente riduzione della fosforilazione e successiva attivazione dell'Abp β. In un altro approccio, Y-27632 inibisce la proteina chinasi associata a Rho (ROCK), cruciale per il riarrangiamento del citoscheletro di actina, un processo in cui è coinvolto anche l'Abp β. Interrompendo l'attività di ROCK, Y-27632 influisce indirettamente sulla capacità di Abp β di modulare il citoscheletro.

Più avanti nella linea di segnalazione intracellulare, ML-7 e Blebbistatina colpiscono la miosina II, anche se in punti diversi del suo ciclo di attivazione. ML-7 inibisce la chinasi della catena leggera della miosina (MLCK), che fosforila la miosina II, un processo che può essere regolato da Abp β. La blebbistatina, invece, inibisce l'attività ATPasi della miosina II, essenziale per la contrazione muscolare e la motilità cellulare, funzioni che coinvolgono i ruoli regolatori di Abp β. Gö 6976 interrompe la funzione di Abp β inibendo la proteina chinasi II dipendente da Ca2+/calmodulina (CaMKII), un regolatore a monte di Abp β. PD 169316 e SB 203580 hanno entrambi come bersaglio la p38 MAP chinasi, un attore importante nella cascata di fosforilazione che porta all'attivazione di Abp β, riducendone l'attività. SP600125 inibisce la c-Jun N-terminal kinase (JNK), che fosforila vari substrati che influenzano l'attività di Abp β. Infine, LY294002 e Wortmannin inibiscono la PI3K, determinando una diminuzione della produzione di PIP3 e, di conseguenza, una riduzione della segnalazione di AKT, necessaria per la piena attivazione di Abp β.