Inhibiteurs Abp β

Les inhibiteurs courants de l'Abp β comprennent, sans s'y limiter, la Staurosporine CAS 62996-74-1, le Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, Y-27632, base libre CAS 146986-50-7, le chlorhydrate ML-7 CAS 110448-33-4 et la (S)-(-)-Blebbistatin CAS 856925-71-8.

Les inhibiteurs chimiques de l'Abp β peuvent perturber son activité par divers mécanismes moléculaires, chacun ciblant différents aspects de ses voies de signalisation et de ses interactions fonctionnelles. La staurosporine agit comme un inhibiteur de kinase à large spectre, ciblant directement les sites de liaison de l'ATP des kinases pour empêcher la phosphorylation nécessaire à l'activation de l'Abp β. De même, le Bisindolylmaleimide I cible la protéine kinase C (PKC), qui est en amont de l'Abp β, ce qui entraîne une réduction de la phosphorylation et une activation ultérieure de l'Abp β. Dans une autre approche, Y-27632 inhibe la protéine kinase associée à Rho (ROCK), qui est cruciale pour le réarrangement du cytosquelette d'actine, un processus dans lequel l'Abp β est également impliquée. En perturbant l'activité de ROCK, Y-27632 affecte indirectement la capacité d'Abp β à moduler le cytosquelette.

Plus loin dans la ligne de signalisation intracellulaire, le ML-7 et la Blebbistatin ciblent la myosine II, bien qu'à des moments différents de son cycle d'activation. Le ML-7 inhibe la chaîne légère de myosine kinase (MLCK), qui phosphoryle la myosine II, un processus qui peut être régulé par Abp β. La blebbistatine, quant à elle, inhibe l'activité ATPase de la myosine II, qui est essentielle à la contraction musculaire et à la motilité cellulaire, des fonctions qui impliquent les rôles régulateurs d'Abp β. Le Gö 6976 perturbe la fonction de l'Abp β en inhibant la protéine kinase II dépendante de la Ca2+/calmoduline (CaMKII), un régulateur en amont de l'Abp β. Le PD 169316 et le SB 203580 ciblent tous deux la MAP kinase p38, un acteur important de la cascade de phosphorylation qui conduit à l'activation de l'Abp β, réduisant ainsi son activité. SP600125 inhibe la c-Jun N-terminal kinase (JNK), qui phosphoryle divers substrats affectant l'activité de l'Abp β. Enfin, LY294002 et Wortmannin inhibent PI3K, entraînant une diminution de la production de PIP3 et, par conséquent, une réduction de la signalisation AKT, nécessaire à l'activation complète de l'Abp β.