ABHD15 アクチベーター

一般的なABHD15活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、AICAR CAS 2627-69-2、ロシグリタゾンCAS 122320-73-4およびピオグリタゾンCAS 111025-46-8が挙げられるが、これらに限定されない。

例えば、フォルスコリンとIBMXはcAMPを上昇させ、続いてプロテインキナーゼAを介してカスケードを引き起こし、脂質代謝におけるABHD15の役割を増幅させる。cAMPレベルの上昇は連鎖反応を引き起こし、最終的にABHD15に到達してその活性を調節する。AICARや1,1-Dimethylbiguanide, HydrochlorideのようなAMP活性化プロテインキナーゼ活性化因子は、細胞のエネルギー平衡を再調整し、ABHD15の活性を、変化した代謝要求に沿った方向に導く可能性がある。細胞のエネルギー状態を調整することで、これらの活性化因子は、ABHD15の作用が増強されるような環境を作り出すことができる。

ロシグリタゾン、ピオグリタゾン、GW501516を含むPPARアゴニストは、ゲノムの迷宮を通り抜け、遺伝子の発現を微調整し、おそらくABHD15の発現を上昇させる。これらのアゴニストは、ABHD15が重要な役割を担っている脂質代謝を調節することによってその影響力を発揮し、ABHD15の活性を高める舞台を整えている。ニコチンアミドリボシドのような栄養由来の分子は、酸化還元反応に関与する補酵素であるNAD+の前駆体として機能し、サーチュイン経路にも関与する可能性がある。パルミトイルエタノールアミドやオレイルエタノールアミドのような内因性脂肪酸アミドは、リノール酸やα-リノレン酸のような脂肪酸と並んで、脂質シグナル伝達の海に深く潜っており、脂質メディエーターのバランスやフラックスを変化させることで、ABHD15の活性に影響を与える可能性がある。