5430405G05Rik アクチベーター

一般的な活性化剤5430405G05Rikとしては、特にシクロヘキシミドCAS 66-81-9、フェニル酪酸ナトリウムCAS 1716-12-7、タプシガルギンCAS 67526-95-8、ツニカマイシンCAS 11089-65-9、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO]CAS 133407-82-6が挙げられる。

膜貫通タンパク質74B（TMEM74B）の化学的活性化物質には、細胞ストレスを誘発し、このストレス応答タンパク質の活性化につながる様々な化合物が含まれる。例えば、シクロヘキシミドは、タンパク質の生合成を阻害することによって作用し、その結果、タンパク質産生の減少に対処するための細胞の代償機構の一部として、TMEM74Bの発現を増加させる。同様に、タプシガルギンは、サルコ/小胞体Ca2+-ATPase（SERCA）を阻害することによってカルシウムのホメオスタシスを破壊し、しばしばTMEM74Bのようなタンパク質の活性化を伴う細胞ストレス応答であるアンフォールドタンパク質応答を引き起こすことがある。ツニカマイシンは、N-結合型グリコシル化を阻害することによってこの反応に寄与し、小胞体ストレスを引き起こし、その結果TMEM74Bも活性化される。さらに、プロテアソームを阻害するMG132のようなプロテオスタシス阻害剤は、ミスフォールディングタンパク質の蓄積を引き起こし、この状態は通常、タンパク質のホメオスタシスを回復しようとする細胞の試みの一部としてTMEM74Bを活性化する。

これらに加えて、様々な細胞機能を阻害する化学的活性化物質もTMEM74Bの活性化につながる。ブレフェルジンAは、小胞体からゴルジ体への輸送を阻害することにより、小胞体ストレスを引き起こし、TMEM74Bを活性化する可能性がある。クロロキンは、リソソームへの蓄積とその結果としてのリソソーム機能の障害を通して、リソソームストレス応答の一部としてTMEM74Bを活性化する可能性がある。解糖を阻害する2-デオキシ-D-グルコースによって誘導される細胞エネルギーストレスも同様に、細胞がエネルギー不足に反応する際にTMEM74Bを活性化する可能性がある。塩化カドミウムのような毒性ストレスでは、酸化ストレスが生じ、金属による毒性に反応してTMEM74Bが細胞内で活性化される。さらにTMEM74Bは、還元剤であるジチオスレイトールによる酸化還元不均衡や、過酸化水素による酸化ストレスによっても活性化される。これらの様々な化学的活性化因子は、それぞれ異なる細胞経路やプロセスを破壊することによって、ストレスに対する細胞の反応に関与するタンパク質であるTMEM74Bの活性化に寄与する。