53BP1 アクチベーター

DNA-PK阻害剤II（NU7026）は、53BP1の活性化に間接的に影響を与える選択的DNA-PK阻害剤です。NU7026はDNA-PK活性を阻害することで非相同末端結合（NHEJ）経路を遮断し、53BP1媒介修復メカニズムへの依存度を高めます。この化合物は相同組換えとNHEJのバランスを変化させ、DNA損傷部位への53BP1の結合を促進し、DNA修復プロセスにおけるその役割を容易にすることで、間接的に53BP1を活性化します。

メチルメタンスルホネート（MMS）は、DNA損傷を誘発するアルキル化剤であり、53BP1を含むDNA修復経路の活性化を誘発する。MMSはDNAアルキル化を引き起こし、DNA損傷の形成につながる。この遺伝毒性ストレスに応答して、53BP1は損傷したDNA部位にリクルートされ、修復プロセスを開始する。

NSC 207895（別名MI-63）は、p53の負の調節因子であるMDM2の低分子阻害剤です。 MDM2を阻害することで、NSC 207895はp53を安定化し、その転写活性を高めます。p53の活性化は、DNA損傷応答経路で役割を果たす53BP1を含む下流のエフェクターに影響を与えます。 NSC 207895による53BP1の間接的な活性化は、p53の安定化と活性化と関連しています。

ブレオマイシンは抗腫瘍性抗生物質であり、DNA鎖切断を誘導し、DNA損傷を引き起こす。ブレオマイシンの遺伝毒性効果は、DNA修復機構を活性化し、その中には二本鎖切断に対する53BP1の関与も含まれる。ブレオマイシンによる53BP1の間接的活性化は、DNA損傷を誘導する能力を介して媒介され、その結果、損傷したDNA部位に53BP1がリクルートされる。

PD 0332991はサイクリン依存性キナーゼ4および6（CDK4/6）の選択的阻害剤であり、細胞周期停止を引き起こす。パルボシクリブによる53BP1の活性化は間接的であり、細胞周期のダイナミクスに影響を与える。CDK4/6を阻害することで、パルボシクリブは細胞周期の進行を妨げ、DNA損傷の蓄積を促進し、DNA修復経路を活性化する。

エトポシドはトポイソメラーゼII阻害剤であり、DNA損傷、特にDNA二本鎖切断を誘発する。エトポシドの遺伝毒性効果は、二本鎖切断の修復における53BP1の関与を含むDNA修復経路を活性化する。エトポシドによる間接的な53BP1の活性化は、DNA損傷を誘発する能力を介して媒介され、その結果、損傷したDNA部位に53BP1がリクルートされる。

シスプラチンは、DNA損傷、特にDNAクロスリンクを誘発する白金ベースの化学療法剤である。シスプラチンの遺伝毒性効果は、DNA損傷に対する応答における53BP1の関与を含むDNA修復経路を活性化する。シスプラチンによる53BP1の間接的活性化は、DNA損傷を誘発する能力を介して媒介され、その結果、損傷したDNA部位に53BP1がリクルートされる。

カンプトテシンはトポイソメラーゼI阻害剤であり、DNA鎖の切断を引き起こすことでDNA損傷を誘発する。カンプトテシンの遺伝毒性効果は、DNA損傷の修復における53BP1の関与を含むDNA修復経路を活性化する。カンプトテシンによる53BP1の活性化は間接的であり、DNA損傷を誘発する能力を介して媒介され、その結果、損傷したDNA部位に53BP1がリクルートされる。

AZ20は、ATR（ataxia-telangiectasia and Rad3-related protein kinase）の低分子阻害剤です。AZ20はATRを阻害することでDNA損傷応答経路を遮断し、53BP1を含む代替経路の活性化につながります。AZ20による53BP1の間接的活性化は、ATR依存性シグナル伝達の撹乱と関連しており、DNA損傷に応答して53BP1の活性を調節するキナーゼおよび調節因子の複雑なネットワークを強調しています。

オラパリブはポリ（ADP-リボース）ポリメラーゼ（PARP）阻害剤であり、DNA修復欠損細胞において合成致死性を誘導する。オラパリブによる53BP1の間接的な活性化は、PARP媒介DNA修復経路への影響と関連している。PARPを阻害することで、オラパリブはDNA修復プロセスを妨害し、53BP1を含む代替経路への依存度を高める。