4E-BP1阻害剤

一般的な4E-BP1阻害剤としては、Rapamycin CAS 53123-88-9、AZD8055 CAS 1009298-09-2、KU 0063794 CAS 938440-64-3、PP242 CAS 1092351-67-1、OSI-027 CAS 936890-98-1が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

4E-BP1は、真核生物の翻訳開始因子4E結合タンパク質（4E-BP）ファミリーの一員であり、遺伝子発現と細胞の恒常性を支配する基本的なプロセスであるタンパク質翻訳開始の主要な調節因子です。機能的には、4E-BP1は真核生物の翻訳開始因子4E（eIF4E）に結合することで翻訳を抑制します。eIF4Eはキャップ依存的な翻訳開始に関与するeIF4F複合体の重要な構成要素です。さまざまなキナーゼ、特にラパマイシン標的タンパク質複合体1（mTORC1）によってリン酸化されると、4E-BP1は構造変化を起こし、eIF4Eへの抑制的な結合が解除されます。これにより、eIF4Eは他の開始因子やリボソームと相互作用し、細胞の成長、増殖、生存に関与するタンパク質をコードするmRNAの翻訳を促進します。

4E-BP1の活性を抑制することは、タンパク質翻訳を調節し、生理的および病理的条件下での細胞応答を制御するための強力な戦略を提供します。機構的には、4E-BP1の抑制は、そのリン酸化状態やeIF4Eとの相互作用を標的とするさまざまなアプローチによって達成されます。小分子阻害剤は、mTORC1などの上流調節因子のキナーゼ活性に直接干渉し、4E-BP1のリン酸化と活性化を防ぐことができます。さらに、化合物は4E-BP1とeIF4Eの相互作用を競合的に結合することで妨害し、eIF4F複合体の形成を防ぎ、キャップ依存的な翻訳開始を抑制します。さらに、翻訳後修飾やタンパク質間相互作用も4E-BP1の機能を調節する可能性があり、介入のための追加の手段を提供します。4E-BP1抑制の正確なメカニズムを解明することは、タンパク質合成の調節と細胞生理および疾患におけるその影響について貴重な洞察を提供します。