4933402P03Rik アクチベーター

一般的な4933402P03Rik活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、A23187 CAS 52665-69-7、IBMX CAS 28822-58-4などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

SPEMファミリーメンバー2の化学的活性化剤は、リン酸化による活性化を促進するために様々な生化学的経路を用いる。フォルスコリンはアデニリルシクラーゼの直接活性化剤として機能し、アデニリルシクラーゼはATPからサイクリックAMP（cAMP）への変換を触媒する。cAMPレベルの上昇は、SPEMファミリーメンバー2をリン酸化するキナーゼであるプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。同様に、IBMXはホスホジエステラーゼを阻害することにより、細胞内のcAMPレベルを維持し、cAMPアナログであるdbcAMPは、SPEMファミリーメンバー2をリン酸化の標的とするPKAを含むcAMP依存性経路を直接活性化する。ザプリナストとロリプラムもまた、それぞれホスホジエステラーゼ5と4を特異的に阻害することによって細胞内のcAMPレベルを上昇させ、それによってPKAの活性化とそれに続くSPEMファミリーメンバー2のリン酸化を助長する環境を作り出す。

逆に、PMAはプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、PKCはSPEMファミリーメンバー2を含む幅広い基質を持つ。PKCの活性化は、細胞膜への移動と標的タンパク質のリン酸化につながる。イオノマイシンとA23187はカルシウムイオノフォアとして機能し、細胞内カルシウム濃度を上昇させる。上昇したカルシウムは、カルモジュリン依存性キナーゼなどの様々なカルシウム依存性キナーゼを活性化し、SPEMファミリーメンバー2を含む様々なタンパク質をリン酸化することが知られている。さらに、アニソマイシンは、タンパク質合成阻害剤としての役割を通して、ストレス活性化プロテインキナーゼ（SAPK）を活性化し、SPEMファミリーメンバー2をリン酸化することができる。最後に、オカダ酸、カンタリジン、カリクリンAは、通常タンパク質を脱リン酸化するプロテインホスファターゼ1および2Aを阻害する。この阻害により、SPEMファミリーメンバー2のリン酸化状態が間接的に促進され、活性化につながる。