26S Proteasome p58 アクチベーター

一般的な26Sプロテアソームp58活性化剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。ナトリウム酪酸塩 CAS 156-54-7、MG-115 CAS 133407-86-0 、メトキシアセティックアシッド CAS 625-45-6、Piperlongumine CAS 20069-09-4、およびジヒドロアルテミシニン CAS 71939-50-9。

26Sプロテアソームは、タグを付けられたタンパク質、損傷を受けたタンパク質、冗長なタンパク質を分解することによって、タンパク質の恒常性を維持することを任務とする細胞の機械である。その活性は、様々なストレスや要求に対する細胞応答において極めて重要である。このタンパク質複合体の直接的な活性化因子は限られているが、間接的な調節因子がその活性を高める道を提供する。酪酸ナトリウムのようなヒストン脱アセチル化酵素は、タンパク質のアセチル化を上昇させ、ユビキチン化と26Sプロテアソームによる分解を促進する。同様に、MG-115はユビキチン-プロテアソーム経路を直接刺激し、26Sプロテアソームの機能を間接的に増幅する。メトキシ酢酸は、ユビキチン-プロテアソーム活性を高めることにより、26Sプロテアソームを介した分解を促進する環境を確立する。

細胞ストレス、特に酸化ストレスは、プロテアソーム活性化の強力な触媒となりうる。ピペロングミン、ジヒドロアルテミシニン、β-ラパコンなどの化合物は、活性酸素（ROS）レベルを上昇させるなど、様々なメカニズムでこのストレスを誘発する。このようなストレスが生じると、細胞はタンパク質分解機構を強化し、26Sプロテアソームを活性化させる。同様に、オーラノフィンがチオレドキシン還元酵素を阻害すると、酸化ストレスが誘発され、間接的に26Sプロテアソーム活性の上昇につながる。ベツリン酸は、その正確なメカニズムはまだ解明されていないが、プロテアソーム分解を調節する能力を示しており、26Sプロテアソームに影響を与える可能性を示唆している。小胞体（ER）ストレスは、プロテアソーム活性のもう一つの強力な増強因子である。サルブリナールとタプシガルギンは、それぞれの方法で小胞体ストレスを誘導する。ミスフォールドタンパク質の蓄積によって特徴づけられるこの細胞状態は、タンパク質の平衡を回復するために26Sプロテアソーム活性の上昇を必要とする。ベラパミルはカルシウム拮抗薬として、同様の細胞障害を引き起こし、26Sプロテアソーム活性の増強を促す。最後に、スペルミンはイオンチャネルを調節することにより、細胞ストレスのレベルを導入し、プロテアソーム活性の上昇をもたらす。このことは、細胞の恒常性、ストレス応答、バランスをとる26Sプロテアソームの役割の間に複雑なつながりがあることを強調している。このような間接的な活性化因子とその特異的なメカニズムを理解することで、この重要なタンパク質分解複合体の多面的な制御に関する知見が得られる。