26S Proteasome p58 Inhibidores

Los inhibidores comunes del Proteasoma 26S p58 incluyen, entre otros, Bortezomib CAS 179324-69-7, Carfilzomib CAS 868540-17-4, Ixazomib CAS 1072833-77-2, Oprozomib CAS 935888-69-0 y Lactacistina CAS 133343-34-7.

Los inhibidores del proteasoma 26S p58 actúan principalmente mediante la inhibición de la actividad similar a la quimotripsina en la subunidad p58 del proteasoma 26S. Por ejemplo, el bortezomib y el ixazomib son inhibidores reversibles que se unen al sitio similar a la quimotripsina de la subunidad p58. Por otro lado, Carfilzomib y Oprozomib son inhibidores irreversibles que se dirigen selectivamente al mismo sitio. Estos inhibidores pueden detener eficazmente la función proteolítica del proteasoma 26S, ya que el sitio similar a la quimotripsina es crucial para su actividad de degradación. La inhibición es muy específica, ya que el compuesto forma un complejo reversible o irreversible con la subunidad p58.

Otro grupo de compuestos, como la lactocistina y la epoxomicina, actúan formando un aducto covalente con el sitio similar a la quimotripsina de la subunidad p58, causando así una inhibición irreversible. El PR-171, un análogo del Carfilzomib, sigue un mecanismo similar pero está específicamente diseñado para inhibir de forma irreversible la p58. En cambio, PR-957 y PR-924 se dirigen al inmunoproteasoma, una variante del proteasoma 26S, y por tanto afectan indirectamente a p58. Otros compuestos como el MG-132 ofrecen una inhibición más amplia, dirigiéndose no sólo a la actividad similar a la quimotripsina, sino también a otras funciones proteolíticas dentro del proteasoma. El MLN2238, un profármaco del Ixazomib, ofrece una forma reversible de inhibición, proporcionando otro método para la inhibición de p58. Estos inhibidores influyen directa o indirectamente en la subunidad p58, subrayando el papel crítico que desempeña en la operación funcional del proteasoma 26S.