20S Proteasome α2阻害剤

一般的な20Sプロテアソームα2阻害剤には、ボルテゾミブ CAS 179324-69-7、カーフィルゾミブ CAS 868540-17-4、MG-132 [ Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、ラクタシスチン CAS 133343-34-7、エポキソマイシン CAS 134381-21-8。

20Sプロテアソームα2阻害剤は、20Sプロテアソームα2サブユニットを直接標的とし、その活性を阻害する様々な化合物を包含する。このサブユニットはプロテアソーム複合体の重要な構成要素であり、細胞の恒常性を維持し、様々な細胞機能を制御するために不可欠なプロセスであるタンパク質の分解とターンオーバーにおいて重要な役割を果たしている。これらの阻害剤の最大の特徴は、プロテアソームの触媒活性に直接作用することである。ボルテゾミブ、カルフィルゾミブ、MG-132のような化合物は、20Sプロテアソームα2サブユニットを含むプロテアソームの触媒コアに結合し、そのタンパク質分解機能を阻害する。この阻害は、ポリユビキチン化タンパク質の蓄積をもたらし、細胞周期の調節、アポトーシス、ストレス応答など様々な細胞プロセスに影響を及ぼす。

これらの阻害剤のもう一つの側面は、その化学構造と作用機序の多様性である。ラクタシスチンやエポキソマイシンのように天然物やその誘導体である阻害剤もあれば、イキサゾミブやオプロゾミブのように経口バイオアベイラビリティのために設計された合成化合物もある。さらに、オーラノフィンのような化合物は、主としてプロテアソーム阻害剤として開発されたものではないが、プロテアソームに対する阻害活性を有することが見出されており、これらの化合物の多面的な性質を示している。20Sプロテアソームα2阻害剤には、20Sプロテアソームα2サブユニットを特異的に標的とし阻害する多様な化合物が含まれる。これらの阻害剤は、プロテアソーム活性を調節する上で極めて重要であり、様々な細胞経路や機能に影響を与える。