VPS13D Attivatori

Gli attivatori VPS13D più comuni includono, ma non solo, forskolina CAS 66575-29-9, D-eritro-sfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, (-)-Epigallocatechina gallato CAS 989-51-5, LY 294002 CAS 154447-36-6 e Rapamicina CAS 53123-88-9.

Gli attivatori di VPS13D comprendono un insieme di composti chimici che rafforzano indirettamente la funzionalità di VPS13D attraverso la modulazione di varie vie di segnalazione cellulare. La forskolina, aumentando i livelli di cAMP all'interno della cellula, può attivare la PKA, che a sua volta può fosforilare bersagli proteici che potenziano il ruolo autofagico e di mantenimento mitocondriale di VPS13D. Analogamente, la sfingosina-1-fosfato influenza le vie di segnalazione mediate dai recettori che supportano il coinvolgimento di VPS13D nella dinamica e nel traffico di membrana. Il composto polifenolico epigallocatechina gallato (EGCG), riconosciuto per le sue proprietà antiossidanti, può modulare le attività delle chinasi, potenzialmente migliorando il ruolo protettivo di VPS13D contro lo stress cellulare attraverso il potenziamento della sua funzione. L'inibitore della PI3K LY294002, insieme al noto inibitore della via mTOR, la rapamicina, può regolare le vie autofagiche, portando di conseguenza a un aumento dell'attività di VPS13D, una proteina che è strettamente associata all'autofagia.

A influenzare ulteriormente l'attività di VPS13D sono il resveratrolo e la metformina, che attivano rispettivamente SIRT1 e AMPK, entrambi regolatori chiave dell'autofagia, suggerendo un potenziale potenziamento indiretto del ruolo di VPS13D in questo processo. Il nicotinammide mononucleotide (NMN), in quanto precursore del NAD+, può potenziare l'attività della sirtuina e l'autofagia, potenziando così la funzione di VPS13D. Anche la curcumina, con la sua capacità di modulare le vie autofagiche, e il litio, che attiva la via di segnalazione Wnt/β-catenina, potrebbero sostenere il ruolo funzionale di VPS13D nei processi di traffico cellulare. Inoltre, il 17-AAG, un inibitore di Hsp90, può indurre una risposta allo shock termico che stabilizza e promuove la funzione di VPS13D in condizioni di stress. Infine, l'acido retinoico, influenzando l'espressione genica e i processi di differenziazione cellulare, potrebbe aumentare indirettamente il coinvolgimento di VPS13D nel traffico endolisiosomiale. Questi attivatori, attraverso meccanismi distinti, potenziano collettivamente l'attività funzionale di VPS13D senza richiedere l'attivazione diretta o l'aumento dell'espressione della proteina.