Vmn1r90 Inibitori

I comuni inibitori di Vmn1r90 includono, a titolo esemplificativo, la capsaicina CAS 404-86-4, la clorochina CAS 54-05-7, il rosso rutenio CAS 11103-72-3, la suramina sodica CAS 129-46-4 e il BAPTA, acido libero CAS 85233-19-8.

Gli inibitori chimici del recettore vomeronasale 90 (V1R90) utilizzano diversi meccanismi per interrompere la sua funzione. La capsaicina, ad esempio, si lega direttamente ai recettori TRPV1, che hanno una complessa interazione con V1R90. Attraverso questo legame, la capsaicina altera la conformazione di questi recettori TRPV1, che a sua volta ostacola la capacità funzionale di V1R90 impedendo il tipico legame con il ligando e l'attivazione. Analogamente, la clorochina influisce indirettamente su V1R90 accumulandosi nelle vescicole acide e aumentandone il pH, il che può impedire il traffico del recettore verso la membrana, un processo essenziale per la sua attivazione. Il rosso di rutenio e il verapamil agiscono entrambi sui canali del calcio, il primo bloccandoli e il secondo inibendo l'afflusso di calcio. Data la dipendenza dal calcio della segnalazione di V1R90, queste azioni determinano l'inibizione della cascata di segnalazione del recettore.

Per interrompere ulteriormente la segnalazione di V1R90, la suramina inibisce i recettori purinergici, che possono abbassare i livelli di calcio e quindi ostacolare la funzione di V1R90. Anche la BAPTA, sequestrando il calcio intracellulare, e la thapsigargina, esaurendo le riserve di calcio attraverso l'inibizione del SERCA, portano a una riduzione delle vie di segnalazione calcio-dipendenti su cui si basa V1R90. L'approccio della genisteina prevede l'inibizione delle tirosin-chinasi, fondamentali per i processi di fosforilazione di cui V1R90 ha bisogno per la trasduzione del segnale. ML-7 e Y-27632 interrompono le dinamiche citoscheletriche inibendo rispettivamente la chinasi della catena leggera della miosina e ROCK, necessarie per la corretta segnalazione ed espressione di V1R90. Infine, U73122 e NF449 hanno come bersaglio specifico elementi della via di segnalazione delle proteine G; U73122 inibisce la fosfolipasi C, mentre NF449 è selettivo per la subunità Gs-alfa; entrambi portano a una downregulation dell'attività del recettore ostacolando gli eventi di segnalazione necessari.