UEV3 Inibitori

I comuni inibitori di UEV3 includono, ma non solo, la triciribina CAS 35943-35-2, il LY 294002 CAS 154447-36-6, la wortmannina CAS 19545-26-7, l'MK-2206 dicloruro CAS 1032350-13-2 e il GSK 690693 CAS 937174-76-0.

Gli inibitori chimici di UEV3 funzionano interrompendo le vie di segnalazione essenziali per la sua attivazione e stabilizzazione. Ad esempio, la triciribina e la perifosina agiscono come inibitori del processo di fosforilazione di Akt, che è un passaggio critico per l'attivazione di UEV3. La triciribina, un analogo nucleosidico, inibisce selettivamente la fosforilazione di Akt, impedendo così l'attivazione di UEV3 che dipende dal ruolo di Akt nel suo percorso. Allo stesso modo, la perifosina ostacola la fosforilazione di Akt, portando a una diminuzione dell'attività di UEV3 a causa della carenza di segnalazione necessaria per la sua funzione. Analogamente, MK-2206, GSK690693, GSK2110183, AT7867, ARQ 092 e AZD5363 sono tutti inibitori di Akt che agiscono attraverso vari meccanismi per impedire ad Akt di svolgere il suo ruolo nel processo di attivazione di UEV3. MK-2206 è un inibitore allosterico, mentre GSK690693 è un inibitore ATP-competitivo; entrambi determinano l'inibizione dell'attività di Akt e di conseguenza l'inibizione funzionale di UEV3. GSK2110183 e ARQ 092 hanno come bersaglio più diretto Akt, il che porta a una conseguente diminuzione dell'attività di UEV3. La doppia inibizione di AT7867, sia di Akt che della p70 S6 chinasi, determina anche una riduzione dell'attività di UEV3 a causa dell'inibizione della cascata di segnalazione associata.

Inibendo ulteriormente la via a monte di UEV3, LY294002 e Wortmannin hanno come bersaglio PI3K, responsabile dell'avvio della via di segnalazione di Akt. Inibendo PI3K, LY294002 e Wortmannin limitano l'attivazione di Akt, che a sua volta limita l'attivazione di UEV3. La miltefosina, un altro inibitore di PI3K, impedisce analogamente l'attivazione di Akt e quindi di UEV3. Palomid 529 estende l'inibizione alla più ampia via PI3K/Akt/mTOR, portando a una downregulation completa della segnalazione necessaria per l'attività di UEV3. Ciascuna di queste sostanze chimiche agisce inibendo componenti specifici della via di segnalazione che si trovano a monte di UEV3, determinando una diminuzione della sua attività attraverso la prevenzione della ricezione di segnali di attivazione o la destabilizzazione della proteina per l'assenza dell'ambiente di segnalazione richiesto.