TREK-1 Attivatori

I comuni attivatori di TREK-1 includono, ma non solo, l'acido arachidonico (20:4, n-6) CAS 506-32-1, l'acido oleico CAS 112-80-1, l'acido α-linolenico CAS 463-40-1, il Riluzolo CAS 1744-22-5 e il BL-1249 CAS 18200-13-0.

Gli attivatori di TREK-1 costituiscono una classe di sostanze chimiche che agiscono per migliorare la funzione del canale del potassio TREK-1, un membro della famiglia dei canali del potassio a doppio dominio (K2P). Questi canali sono coinvolti nel mantenimento del potenziale di membrana a riposo e dell'eccitabilità cellulare nei neuroni. Gli attivatori di TREK-1 ottengono i loro effetti sia interagendo direttamente con il canale e aumentandone la probabilità di apertura, sia modulando i meccanismi di gating del canale. Questo gruppo di sostanze chimiche comprende una serie di composti diversi, tra cui alcuni acidi grassi, endocannabinoidi, un agente neuroprotettivo, un attivatore a piccole molecole, un farmaco antinfiammatorio non steroideo e un inibitore della fosfodiesterasi 5. L'acido arachidonico, l'acido oleico e l'acido linolenico sono acidi grassi polinsaturi che attivano direttamente i canali TREK-1. Il legame di questi acidi grassi con TREK-1 aumenta la probabilità di apertura del canale, portando a una maggiore conduttanza di potassio e all'iperpolarizzazione della membrana neuronale. Allo stesso modo, gli endocannabinoidi come l'anandamide, l'N-arachidonoil dopamina, l'N-arachidonoil serotonina e il 2-arachidonoilglicerolo interagiscono direttamente con il canale TREK-1, aumentando la sua probabilità di apertura e determinando così un aumento della conduttanza del potassio e dell'iperpolarizzazione.

Anche il Riluzolo, un agente neuroprotettivo, e l'ML67-33, un attivatore di piccole molecole, attivano direttamente il canale TREK-1, aumentandone la conduttanza e contribuendo all'iperpolarizzazione della membrana neuronale. Il BL-1249, un farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS), e il vardenafil, un inibitore della fosfodiesterasi 5, attivano i canali TREK-1 attraverso meccanismi diversi, ma entrambi determinano un aumento della probabilità di apertura del canale e quindi un aumento della conduttanza del potassio e dell'iperpolarizzazione della membrana neuronale. Infine, la palmitoil etanolamide, un'ammide degli acidi grassi, agisce direttamente su TREK-1 per aumentarne la probabilità di apertura, con conseguente aumento della conduttanza del potassio e iperpolarizzazione della membrana neuronale. In sintesi, tutti questi attivatori chimici di TREK-1 agiscono aumentando la probabilità di apertura del canale, aumentando così la conduttanza del potassio e portando all'iperpolarizzazione della membrana neuronale.