TPPP Attivatori

Gli attivatori TPPP più comuni includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, la forskolina CAS 66575-29-9, il Rolipram CAS 61413-54-5, l'IBMX CAS 28822-58-4, l'8-bromoadenosina 3',5'-monofosfato ciclico CAS 76939-46-3 e lo Zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4.

Gli attivatori della TPPP comprendono uno spettro di composti chimici che promuovono indirettamente l'attività funzionale della TPPP attraverso la modulazione della segnalazione dei nucleotidi ciclici. La forskolina, ad esempio, stimola direttamente l'adenilil ciclasi, determinando un aumento dei livelli intracellulari di cAMP. La successiva attivazione della PKA può portare alla fosforilazione della TPPP, una modifica post-traslazionale che ne potenzia l'attività. Analogamente, il Rolipram e l'IBMX agiscono inibendo le fosfodiesterasi di tipo 4 e in modo non specifico, rispettivamente, per impedire la degradazione del cAMP, facilitando così un'attivazione prolungata della PKA che potrebbe fosforilare il TPPP. Il sildenafil e il vardenafil, entrambi inibitori della fosfodiesterasi-5, prolungano l'azione del cAMP e anche del cGMP, che potrebbe indirettamente portare all'attivazione della TPPP attraverso le vie PKA e PKG. Queste vie sono fondamentali in quanto alla base di una moltitudine di processi cellulari, tra cui la potenziale attivazione di TPPP, che è implicata nella stabilizzazione dei microtubuli e nella regolazione del ciclo cellulare.

L'uso di analoghi del cAMP e del cGMP, come l'8-Br-cAMP e l'8-Br-cGMP, fornisce uno strumento diretto per attivare rispettivamente la PKA e la PKG, che potrebbero fosforilare la TPPP, potenziandone l'attività. Zaprinast e cilostamide, aumentando rispettivamente i livelli di cGMP e cAMP, utilizzano queste vie di segnalazione dei nucleotidi ciclici per aumentare potenzialmente l'attività di TPPP. Anche la vinpocetina e il milrinone, attraverso l'inibizione delle fosfodiesterasi-1 e -3, contribuiscono ad aumentare il pool di cAMP e cGMP, favorendo così un ambiente cellulare che potrebbe portare alla fosforilazione e all'attivazione di TPPP. Infine, Sp-cAMPS, un potente attivatore della PKA, imita l'azione del cAMP ed è in grado di attivare direttamente questa chinasi, che a sua volta può fosforilare e potenziare l'attività di TPPP. Collettivamente, questi attivatori, attraverso i loro effetti mirati sui livelli di nucleotidi ciclici e sull'attività delle chinasi a valle, creano un ambiente biochimico favorevole all'attivazione funzionale di TPPP senza la necessità di una upregulation della sua espressione o di un'interazione diretta con la proteina.