TMEM186 Inibitori

I comuni inibitori del TMEM186 includono, ma non sono limitati a, Palbociclib CAS 571190-30-2, GSK2126458 CAS 1086062-66-9, LY 294002 CAS 154447-36-6, U-0126 CAS 109511-58-2 e Rapamicina CAS 53123-88-9.

Gli inibitori chimici di TMEM186 possono agire attraverso diverse vie molecolari per diminuirne l'attività. Ad esempio, PD 0332991 agisce ostacolando la funzione di CDK4/6, determinando un arresto del ciclo cellulare nella fase G1, che a sua volta può ridurre la proliferazione delle cellule in cui TMEM186 è attivo. Analogamente, Omipalisib e LY294002 colpiscono la via di segnalazione PI3K/mTOR; Omipalisib ottiene questo risultato inibendo contemporaneamente PI3K e mTOR, mentre LY294002 inibisce specificamente PI3K. Ciò si traduce in una diminuzione della fosforilazione e dell'attività di AKT, che può ridurre l'attività di TMEM186 se si basa su questa via per la sopravvivenza cellulare. U0126 interviene inibendo MEK1/2, che è un precursore di ERK nella via MAPK/ERK, una via coinvolta nella regolazione del ciclo cellulare e nella differenziazione. Di conseguenza, ciò può portare a una riduzione dell'attività di ERK, diminuendo potenzialmente l'attività di TMEM186 associata al controllo del ciclo cellulare.

Anche altri composti, come la rapamicina e l'AZD8055, svolgono un ruolo nella modulazione dell'attività di TMEM186, agendo su mTOR, anche se con meccanismi diversi. La rapamicina inibisce specificamente mTOR, che è centrale nella via PI3K/AKT/mTOR, mentre AZD8055 inibisce entrambi i complessi mTORC1 e mTORC2 all'interno della stessa via. Questa inibizione può ridurre la crescita e la proliferazione cellulare, influenzando l'attività del TMEM186. Sorafenib e Gefitinib adottano un approccio diverso, mirando alle protein-chinasi tirosiniche; Sorafenib inibisce la via RAF/MEK/ERK, mentre Gefitinib inibisce la tirosin-chinasi EGFR. Erlotinib, come Gefitinib, inibisce la tirosin-chinasi dell'EGFR, con conseguente riduzione della segnalazione a valle. Ciò può ridurre l'attività delle vie necessarie per la funzione di TMEM186. SP600125 e PD98059 si concentrano sulle vie di segnalazione MAPK, con SP600125 che inibisce JNK e PD98059 che inibisce MEK, il che può portare a una riduzione dell'attività di TMEM186 se interagisce con queste vie. Infine, Y-27632 inibisce ROCK, influenzando la motilità cellulare e gli assetti citoscheletrici, il che può influenzare l'attività di TMEM186 se è associato a questi processi cellulari.