TMEM18 Inibitori

I comuni inibitori del TMEM18 includono, ma non solo, l'inibitore della lipasi, THL CAS 96829-58-2, la simvastatina CAS 79902-63-9, l'acido betulinico CAS 472-15-1, il GW501516 CAS 317318-70-0 e l'AICAR CAS 2627-69-2.

La classe chimica degli inibitori di TMEM18 si riferisce a composti che modulano l'attività della proteina TMEM18 in modo indiretto, mirando alle vie metaboliche e ai processi in cui TMEM18 è implicato. Il TMEM18 è associato alla regolazione del peso corporeo e del metabolismo lipidico; pertanto, gli inibitori di questa classe si concentrano principalmente sull'interruzione delle vie di regolazione dei lipidi, dell'omeostasi energetica e dei meccanismi di segnalazione associati.

Questi inibitori agiscono alterando l'equilibrio del metabolismo lipidico, che è un aspetto chiave del milieu funzionale del TMEM18. Orlistat, Simvastatina, Acido Betulinico, GW501516 e altri come C75, WY-14643, Fenofibrato e Rosiglitazone agiscono modulando le attività enzimatiche o le vie mediate dai recettori che regolano la sintesi, la degradazione e lo stoccaggio dei lipidi. Prendendo di mira questi punti critici del metabolismo lipidico, come la sintesi degli acidi grassi, la biosintesi del colesterolo e la segnalazione dei recettori PPAR, questi inibitori possono creare un ambiente cellulare che può ridurre o inibire l'attività del TMEM18. Ad esempio, l'inibizione delle lipasi da parte dell'Orlistat e l'effetto della Simvastatina sull'HMG-CoA reduttasi portano entrambi a cambiamenti nell'assorbimento e nella sintesi dei lipidi che possono influenzare a cascata le funzioni regolatorie del TMEM18. Inoltre, composti come l'AICAR, la niclosamide e la metformina esercitano la loro influenza disturbando lo stato energetico della cellula. L'AICAR e la metformina attivano l'AMPK, un regolatore centrale dell'omeostasi energetica cellulare, mentre la niclosamide disaccoppia la fosforilazione ossidativa mitocondriale. L'attivazione dell'AMPK può portare a una serie di effetti a valle che promuovono il dispendio energetico rispetto all'immagazzinamento, contrastando le funzioni del TMEM18 nel bilancio energetico e nell'immagazzinamento dei grassi. D'altra parte, il ruolo della colestiramina nel legare gli acidi biliari può portare a un'alterazione dell'omeostasi del colesterolo, che a sua volta può influire sul TMEM18. La tabella seguente elenca le sostanze chimiche che possono inibire indirettamente il TMEM18 influenzando vie o processi cellulari correlati.