THAP9 Inibitori

I comuni inibitori della THAP9 includono, ma non solo, l'Alsterpaullone CAS 237430-03-4, la Camptotecina CAS 7689-03-4, l'Etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0, l'ICRF-193 CAS 21416-68-2 e il Mitoxantrone CAS 65271-80-9.

Gli inibitori chimici di THAP9 possono essere classificati in base alla loro capacità di interferire con varie fasi dei processi di transazione del DNA che sono parte integrante della funzione di trasposasi del DNA di THAP9. L'Alsterpaullone, come inibitore della chinasi ciclina-dipendente, ha come bersaglio le proteine regolatrici del ciclo cellulare che si presume siano necessarie per l'attività di integrazione di THAP9 durante il ciclo cellulare. Inibendo le CDK, Alsterpaullone può compromettere l'ambiente cellulare che THAP9 richiede per le sue attività di trasposizione. La camptotecina e l'esatecan mesilato, entrambi inibitori della topoisomerasi I, e il β-lapachone, un altro agente mirato alla topoisomerasi I, alterano la topologia del DNA e possono ostacolare le fasi di svolgimento e rilegatura del DNA, che sono cruciali per il taglio e l'unione delle sequenze di DNA da parte di THAP9. Questi inibitori possono ostacolare l'accesso di THAP9 ai substrati di DNA o la sua capacità di eseguire la reazione di trasposasi.

In modo simile, Etoposide, Teniposide ed Ellipticina, come inibitori della topoisomerasi II, insieme ad Amsacrina, un derivato dell'acridina, e Mitoxantrone, un agente intercalante antracenedione, possono inibire i meccanismi di riparazione del DNA e la fase di rilegatura della reazione di scissione-riunione del DNA, necessaria per l'attività di trasposasi di THAP9. Queste sostanze chimiche interrompono efficacemente la conformazione del DNA e i processi enzimatici su cui THAP9 si basa per mediare la trasposizione del DNA. ICRF-193 e Merbarone, entrambi inibitori della topoisomerasi II, possono interrompere la fase di legatura di questa reazione di scissione del DNA, inibendo ulteriormente l'attività di THAP9. Infine, la Novobiocina, un inibitore della girasi, può impedire il rilassamento del DNA che è vitale per l'aggancio di THAP9 al DNA, inibendo così potenzialmente il processo di trasposizione mediato da THAP9.