String Inibitori

I comuni inibitori delle stringhe includono, ma non solo, la roscovitina CAS 186692-46-6, l'MLN 8054 CAS 869363-13-3, il tozasertib CAS 639089-54-6, l'olomoucina CAS 101622-51-9 e l'NU 6140 CAS 444723-13-1.

Gli inibitori di String mirano principalmente alle chinasi coinvolte nella regolazione del ciclo cellulare per modulare l'attività e gli effetti a valle della proteina String. Ad esempio, la roscovitina e l'olomoucina sono inibitori delle CDK che agiscono su CDK2 e CDK5, determinando l'inibizione della progressione del ciclo cellulare dipendente da String. Questo avviene perché String è noto per attivare le CDK, che sono cruciali per l'avanzamento del ciclo cellulare dalla fase G2 a quella M. PD0332991, un altro inibitore del ciclo cellulare, ha come bersaglio specifico CDK4/6 e blocca la fosforilazione di Rb, un substrato regolato dalle CDK. Inibendo CDK4/6, PD0332991 impedisce la fosforilazione di Rb, con conseguente arresto del ciclo cellulare e riduzione complessiva dell'attivazione della proteina String.

Al contrario, gli inibitori dell'Aurora chinasi come MLN8054, VX-680, ZM447439 e Hesperadin influenzano il ruolo di String in diverse fasi della mitosi. Ad esempio, MLN8054 inibisce la chinasi Aurora A, essenziale per l'ingresso in mitosi. Questa chinasi funziona a valle di String e la sua inibizione riduce efficacemente il ruolo di String nell'ingresso in mitosi. Hesperadin, un inibitore di Aurora B, restringe la sua azione per inibire il ruolo di String nella segregazione dei cromosomi durante la mitosi. Altri inibitori di chinasi come U0126, che ha come bersaglio MEK1/2, e SB203580, che inibisce p38 MAPK, interrompono rispettivamente le vie di transizione G2/M e di risposta allo stress dipendenti da String. Utilizzando questi inibitori, è possibile modulare efficacemente gli specifici ruoli biochimici che String svolge nella progressione del ciclo cellulare e nelle risposte allo stress.