St3Gal-II Inibitori

Gli inibitori comuni di St3Gal-II includono, ma non solo, il benzil-2-acetamido-2-deossi-α-D-galattopiranoside CAS 3554-93-6, (Z)-Pugnac CAS 132489-69-1, Swainsonine CAS 72741-87-8, Deoxynojirimycin CAS 19130-96-2 e Deoxymannojirimycin cloridrato CAS 84444-90-6.

Gli inibitori chimici di St3Gal-II comprendono una serie di composti che interferiscono con la capacità dell'enzima di sialilare glicoproteine e glicolipidi. Il benzil-α-GalNAc è un inibitore competitivo, che assomiglia ai substrati naturali di St3Gal-II e quindi blocca il sito attivo dell'enzima. Ciò impedisce il trasferimento dell'acido sialico ai bersagli previsti. Analogamente, il PUGNAc causa un accumulo di proteine O-GlcNAc-modificate che competono con i substrati di St3Gal-II, riducendo di fatto l'attività di sialilazione dell'enzima. La swainsonina e la deossimannojirimicina hanno come bersaglio gli enzimi di elaborazione dei glicani a monte della St3Gal-II, inibendo specificamente l'alfa-mannosidasi II e la mannosidasi del Golgi, rispettivamente. Ciò determina un'alterazione del percorso di elaborazione dell'N-glicano, che impedisce l'accesso di St3Gal-II ai suoi substrati naturali, determinandone l'inibizione funzionale.

Inoltre, Castanospermina e Celgosivir, entrambi inibitori della glucosidasi, disturbano il corretto ripiegamento e l'elaborazione delle glicoproteine, essenziali per l'azione di St3Gal-II. Le glicoproteine mal ripiegate non sono substrati adatti per St3Gal-II, con conseguente diminuzione della sua funzione di sialilazione. La kifunensina, inibendo la mannosidasi I, porta a un accumulo di glicani ad alto contenuto di mannosio, che non sono substrati ottimali per St3Gal-II. NB-DNJ, noto anche come Miglustat, inibisce la glucosilceramide sintasi, determinando potenzialmente una minore sintesi di glicosfingolipidi, riducendo così il pool di substrati disponibili per St3Gal-II. Anche il salacinolo e la deossinojirimicina inibiscono le glucosidasi, portando all'accumulo di glicoproteine mal ripiegate e a una ridotta funzionalità della St3Gal-II. La fumonisina B1, inibendo la ceramide sintasi, diminuisce i livelli di glicosfingolipidi, che sono substrati della St3Gal-II, inibendo così indirettamente l'enzima. Infine, l'AMP-DNM ha come bersaglio le N-acetilglucosaminiltransferasi e, pur non inibendo direttamente la St3Gal-II, può alterare le strutture glicaniche delle glicoproteine, riducendo così la disponibilità di substrati adatti alla St3Gal-II e inibendo funzionalmente l'enzima.