Spi13 Attivatori

Gli attivatori Spi13 più comuni includono, a titolo esemplificativo, l'acido dicloroacetico CAS 79-43-6, la tricostatina A CAS 58880-19-6, la 5-azacitidina CAS 320-67-2, il resveratrolo CAS 501-36-0 e il disulfiram CAS 97-77-8.

Gli attivatori chimici della Spi13 comprendono una serie di composti che influenzano i meccanismi cellulari che portano alla sua attivazione. L'acido dicloroacetico attiva la piruvato deidrogenasi chinasi che a sua volta attiva il complesso piruvato deidrogenasi. L'aumento dell'attività di questo complesso aumenta i livelli di acetil-CoA, che può aumentare l'acetilazione di Spi13, attivando così la proteina. La tricostatina A, inibendo le istone deacetilasi, porta a un'iperacetilazione. Questa alterazione dello stato di acetilazione può modificare l'interazione di Spi13 con la cromatina o con altre proteine, determinandone l'attivazione. Analogamente, anche l'inibizione di Vorinostat delle istone deacetilasi può portare all'attivazione di Spi13 a causa di cambiamenti nell'acetilazione degli istoni o delle proteine associate. Il sodio butirrato agisce con un meccanismo analogo a quello di un inibitore dell'istone deacetilasi, aumentando potenzialmente l'acetilazione degli istoni in prossimità del gene Spi13 e attivando la proteina.

Oltre a questi, l'azacitidina e la 5-azacitidina, inducendo la demetilazione del DNA, possono facilitare l'attivazione di Spi13. L'ipometilazione del promotore del gene Spi13 porta potenzialmente a una sua maggiore espressione e alla conseguente attivazione della proteina. Il resveratrolo attiva le sirtuine che possono deacetilare i residui di lisina su Spi13, il che potrebbe portare all'attivazione della proteina attraverso un cambiamento della sua struttura. La capacità del disulfiram di chelare gli ioni di zinco potrebbe interrompere la funzione dei fattori di trascrizione zinc finger che normalmente reprimono Spi13, portando alla sua attivazione. L'epigallocatechina gallato e la zebularina agiscono entrambe come inibitori delle metiltransferasi del DNA, il che potrebbe portare all'attivazione di Spi13 a causa dell'ipometilazione del suo gene. La S-Adenosilmetionina, come donatore di metile, può attivare Spi13 attraverso la metilazione di proteine che reprimono Spi13 o i suoi partner di interazione. Il dimetilsolfossido ha la capacità di permeabilizzare le membrane cellulari, il che può facilitare l'attivazione di Spi13 aumentando la disponibilità intracellulare di altri composti che possono attivare direttamente la proteina.