SLC35E3 Inibitori

Gli inibitori comuni di SLC35E3 includono, a titolo esemplificativo, il Benzyl-2-acetamido-2-deoxy-α-D-galactopyranoside CAS 3554-93-6, la Tunicamicina CAS 11089-65-9, la Swainsonina CAS 72741-87-8, la Castanospermina CAS 79831-76-8 e la Deoxynojirimycin CAS 19130-96-2.

Gli inibitori chimici di SLC35E3 utilizzano una serie di meccanismi per ostacolare la sua funzione, concentrandosi principalmente sull'interruzione delle vie di glicosilazione e sulla competizione con i substrati. Il benzil-α-GalNAc può competere direttamente con il substrato donatore di zucchero UDP-GalNAc, che SLC35E3 trasporta tipicamente, diminuendo di fatto la capacità della proteina di glicosilare altre proteine. Analogamente, la Swainsonina e la Castanospermina alterano il processo di glicosilazione inibendo gli enzimi glicosidasi, portando all'accumulo di strutture glicaniche che possono occupare il sito di trasporto di SLC35E3, riducendo così la sua efficacia di trasporto. La deossinojirimicina e la deossimannojirimicina contribuiscono all'accumulo di glicoproteine mal ripiegate inibendo i rispettivi enzimi glucosidasi e mannosidasi, che possono portare all'inibizione competitiva della funzione di SLC35E3. La kifunensina, inibendo la mannosidasi I, provoca un accumulo di oligosaccaridi ad alto contenuto di manosio, che può ostacolare il meccanismo di trasporto della glicosilazione di SLC35E3.

Inoltre, la brefeldina A altera la struttura dell'apparato di Golgi, fondamentale per la corretta localizzazione e funzione di SLC35E3, inibendo così indirettamente l'attività della proteina. NB-DNJ e Celgosivir, entrambi inibitori rispettivamente della glucosilceramide sintasi e delle glucosidasi, determinano un'alterazione dei profili di glicosilazione che interrompe il normale riconoscimento e trasporto del substrato da parte di SLC35E3. La nojirimicina, come inibitore competitivo delle esosaminidasi, può interferire con la funzione della proteina alterando il percorso di glicosilazione. Infine, la fumonisina B1 ha come bersaglio la ceramide sintasi, influenzando i profili degli sfingolipidi che sono importanti per i processi di glicosilazione che coinvolgono SLC35E3. Ciascuna di queste sostanze chimiche svolge un ruolo specifico nell'inibire il corretto funzionamento di SLC35E3, colpendo le vie biochimiche e i processi cellulari che sono parte integrante del ruolo della proteina nella glicosilazione cellulare.