sGC β2 Inibitori

Gli inibitori comuni della sGC β2 includono, a titolo esemplificativo, ODQ CAS 41443-28-1, blu di metilene CAS 61-73-4, Rp-8-Br-PET-cGMPs CAS 185246-32-6, S-metilisotiourea solfato CAS 867-44-7 e L-NG-Nitroarginina metil estere (L-NAME) CAS 51298-62-5.

Gli inibitori chimici della guanilato ciclasi solubile (sGC) β2 utilizzano diversi meccanismi per influenzare la funzione della proteina. L'ODQ agisce ossidando il gruppo eme all'interno dell'enzima, che è essenziale per la sua attività catalitica nella sintesi del guanosina monofosfato ciclico (cGMP). Questa sostanza chimica impedisce efficacemente alla sGC β2 di svolgere il suo ruolo nella produzione di cGMP. Analogamente, NS2028 esercita il suo effetto inibitorio legandosi al dominio eme di sGC β2 e ostacolando l'attivazione da parte dell'ossido nitrico (NO), che è fondamentale per l'enzima per convertire la guanosina trifosfato (GTP) in cGMP. Il blu di metilene compete con l'NO nel sito di legame dell'eme della sGC β2, inibendo direttamente l'attivazione dell'enzima e la successiva sintesi di cGMP. LY83583 induce la generazione di specie reattive dell'ossigeno, che ossidano il gruppo eme di sGC β2, diminuendo la capacità dell'enzima di essere attivato da NO. YC-1 è un altro inibitore che si lega direttamente alla sGC β2 e ne sopprime l'attività anche in presenza di NO, riducendo così la produzione di cGMP.

Inoltre, diversi inibitori influenzano l'attività della sGC β2 indirettamente, colpendo vie correlate alla funzione dell'enzima. Rp-8-Br-PET-cGMPS e Rp-8-pCPT-cGMPS sono inibitori competitivi delle protein chinasi cGMP-dipendenti, che sono gli effettori a valle della segnalazione di sGC β2. Inibendo queste chinasi, i composti riducono indirettamente le azioni fisiologiche avviate dalla sGC β2. La S-metilisotiourea e la L-NAME inibiscono entrambe l'ossido nitrico sintasi, con conseguente diminuzione della produzione di NO, necessaria per l'attivazione della sGC β2. Di conseguenza, l'attività della sGC β2 diminuisce indirettamente. LY294002 inibisce la fosfoinositide 3-chinasi (PI3K), determinando una riduzione della sintesi di NO e quindi una minore attivazione di sGC β2. Il C-PTIO, uno scavenger dell'NO, diminuisce la disponibilità di NO necessaria per l'attivazione della sGC β2, determinando una diminuzione della produzione di cGMP mediata da quest'ultima. Il blu di metile compete anche con l'ossido nitrico nel sito di legame dell'eme sulla sGC β2, inibendo così direttamente la funzione dell'enzima.