RNF213 Attivatori

I comuni attivatori di RNF213 includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, l'epossomicina CAS 134381-21-8, il PMA CAS 16561-29-8 e l'ionomicina CAS 56092-82-1.

Gli attivatori di RNF213 sono una serie di composti chimici che amplificano l'attività funzionale di ubiquitina ligasi di RNF213 attraverso la modulazione di diverse vie di segnalazione cellulare. La forskolina, che aumenta i livelli di cAMP, aumenta indirettamente l'attività di RNF213 attivando la PKA, portando a eventi di fosforilazione che possono migliorare la funzione della ligasi. Questo potenziamento è rispecchiato dall'azione dell'MG132 e dell'epossomicina, inibitori del proteasoma che causano un accumulo di proteine ubiquitinate, rendendo necessaria una maggiore attività della RNF213 ligasi per mantenere l'omeostasi proteica. Il PMA, come attivatore della PKC, e la Ionomicina, attraverso la sua attività di ionoforo del calcio, portano entrambi ad alterazioni nei modelli di fosforilazione, potenzialmente aumentando l'attività di ligasi dell'ubiquitina di RNF213. Inoltre, l'apporto di ioni zinco da parte di ZnCl2 potrebbe agire come cofattore diretto per RNF213, amplificandone l'attività enzimatica.

La seconda serie di attivatori di RNF213 comprende LY294002, U0126, SB203580 e acido okadaico, ognuno dei quali altera la segnalazione cellulare in modo da potenziare indirettamente l'attività di RNF213. LY294002 sopprime PI3K, portando a un'attività di ubiquitinazione compensatoria, di cui RNF213 potrebbe far parte, mentre U0126 e SB203580, in quanto inibitori rispettivamente di MEK e p38 MAPK, possono spostare gli stati di fosforilazione che favoriscono l'attività di RNF213. L'acido okadaico, inibendo le fosfatasi proteiche, determina un'iperfosforilazione che potrebbe indirettamente aumentare l'attività di ubiquitina ligasi di RNF213.