RIM-BP2 Inibitori

Gli inibitori comuni della RIM-BP2 includono, ma non solo, la falloidina CAS 17466-45-4, la latrunculina A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, la citocalasina D CAS 22144-77-0, la jasplakinolide CAS 102396-24-7 e la (S)-(-)-Blebbistatina CAS 856925-71-8.

Gli inibitori chimici di RIM-BP2 possono esercitare i loro effetti inibitori attraverso vari meccanismi che comportano l'interruzione della dinamica citoscheletrica e del traffico di vescicole, entrambi essenziali per la funzione di RIM-BP2 nel rilascio delle vescicole sinaptiche. La falloidina, ad esempio, lega e stabilizza i filamenti di actina, impedendone il rimodellamento su cui RIM-BP2 si basa per modulare l'attività sinaptica. Analogamente, la latrunculina A sequestra i monomeri di actina e la citocalasina D si lega alle estremità spinate dei filamenti di actina, determinando una destabilizzazione del citoscheletro di actina che RIM-BP2 utilizza. Anche la jasplakinolide stabilizza i filamenti di actina, ma lo fa in un modo che li blocca in uno stato incompatibile con la mobilizzazione delle vescicole sinaptiche che RIM-BP2 sostiene.

Inoltre, la blebbistatina e l'ML-7 hanno come bersaglio rispettivamente la miosina II e la chinasi della catena leggera della miosina (MLCK), entrambi componenti chiave dei sistemi contrattili che contribuiscono al movimento delle vescicole, un processo a cui RIM-BP2 è stato associato. L'inibizione di Y-27632 della protein chinasi associata a Rho (ROCK) può portare a cambiamenti nella regolazione dell'actina che indirettamente compromettono le funzioni sinaptiche associate a RIM-BP2. Wiskostatin e CK-636 inibiscono entrambi i componenti del meccanismo di polimerizzazione dell'actina, con Wiskostatin che inibisce il complesso N-WASP-Arp2/3 e CK-636 che mira specificamente al complesso Arp2/3, il che potrebbe ostacolare le attività di RIM-BP2 legate all'actina. Analogamente, SMIFH2, inibendo la formazione di filamenti di actina mediata dalla formina, può interrompere l'architettura dell'actina necessaria per il ruolo di RIM-BP2. Infine, gli agenti mirati ai microtubuli, Nocodazolo e Colchicina, possono inibire RIM-BP2 interferendo con i sistemi di trasporto basati sui microtubuli, che sono parte integrante del posizionamento e delle capacità operative di RIM-BP2 alle giunzioni sinaptiche.