PP2B-Aα Inibitori

I comuni inibitori di PP2B-Aα includono, a titolo esemplificativo e non esaustivo, la ciclosporina A CAS 59865-13-3, FK-506 CAS 104987-11-3, la rapamicina CAS 53123-88-9, il verapamil CAS 52-53-9 e la nifedipina CAS 21829-25-4.

Gli inibitori di PP2B-Aα comprendono una vasta gamma di composti che influenzano indirettamente l'attività di PP2B-Aα, principalmente attraverso la modulazione della segnalazione del calcio e le interazioni con la calmodulina, fondamentali per l'attivazione della calcineurina. Questi inibitori non hanno come bersaglio diretto la PP2B-Aα, ma esercitano i loro effetti su processi cellulari e vie di segnalazione correlati. Composti come la ciclosporina A e l'FK506 (tacrolimus) sono esempi classici di inibitori indiretti di PP2B-Aα. Essi funzionano formando complessi con le immunofiline (rispettivamente, ciclofilina e FKBP12), che poi inibiscono la calcineurina. Questa inibizione blocca efficacemente l'attività fosfatasica di PP2B-Aα. Analogamente, la trifluoperazina e il cloridrato W-7, in quanto antagonisti della calmodulina, interrompono il meccanismo di attivazione della calcineurina da parte della calmodulina, inibendo così indirettamente PP2B-Aα.

Inoltre, i calcio-antagonisti come verapamil, nifedipina, diltiazem e amlodipina inibiscono indirettamente PP2B-Aα riducendo l'afflusso di calcio. Il calcio è un attivatore critico della calcineurina e la riduzione dei livelli di calcio intracellulare può di conseguenza inibire le attività di de-fosforilazione mediate dalla calcineurina di PP2B-Aα. La fenilefrina, modulando la segnalazione del calcio attraverso i recettori adrenergici alfa-1, e il cloruro di litio, attraverso i suoi effetti su molteplici vie di segnalazione, possono anche influenzare indirettamente l'attività di PP2B-Aα.