PISSLRE Inibitori

I comuni inibitori di PISSLRE includono, ma non solo, la staurosporina CAS 62996-74-1, la roscovitina CAS 186692-46-6, l'olomoucina CAS 101622-51-9, il flavopiridolo CAS 146426-40-6 e il purvalanolo A CAS 212844-53-6.

Gli inibitori chimici di PISSLRE possono esercitare i loro effetti inibitori attraverso vari meccanismi che ostacolano l'attività chinasica della proteina. La staurosporina, ad esempio, è un potente inibitore non selettivo delle chinasi proteiche, compresi i membri della famiglia delle chinasi ciclina-dipendenti (CDK) a cui appartiene PISSLRE. Inibendo le CDK, la staurosporina riduce direttamente l'attività chinasica di PISSLRE. Analogamente, la roscovitina ha come bersaglio le CDK inibendo selettivamente la loro attività, con conseguente riduzione della capacità di PISSLRE di fosforilare i substrati. Anche l'olomoucina e il purvalanolo A si legano alla tasca ATP delle CDK, impedendo il legame con l'ATP e inibendo così l'attività di fosforilazione di PISSLRE. Il flavopiridolo agisce attraverso un'inibizione competitiva del sito di legame del nucleotide, che blocca l'accesso di PISSLRE all'ATP, necessario per la sua funzione di chinasi.

L'Alsterpaullone e il Butyrolactone I hanno entrambi come bersaglio le CDK; l'Alsterpaullone compete con l'ATP per il legame al dominio della chinasi, impedendo così a PISSLRE di svolgere la sua attività di chinasi. Il butirrolattone I, pur essendo particolarmente selettivo per CDK2, influisce indirettamente sull'attività di PISSLRE inibendo gli eventi di fosforilazione che PISSLRE tipicamente faciliterebbe. L'indirubina-3'-monoxima agisce alterando allostericamente il dominio chinasico delle CDK, influenzando la capacità di PISSLRE di fosforilare i suoi substrati. Dinaciclib, AZD5438 e R547 sono tutti forti inibitori di più CDK, che a loro volta riducono l'attività chinasica di PISSLRE. Inibendo queste chinasi, queste sostanze chimiche riducono la capacità di PISSLRE di aggiungere gruppi fosfato alle sue proteine bersaglio. Infine, SNS-032, con la sua selettività per le CDK come CDK2, CDK7 e CDK9, ostacola l'attività chinasica di PISSLRE, influenzando il ruolo della proteina nella progressione del ciclo cellulare e nella trasduzione del segnale a causa della ridotta fosforilazione del substrato. Ciascuna di queste sostanze chimiche altera l'attività chinasica di PISSLRE, mirando al sito di legame dell'ATP, alterando il dominio chinasico o inibendo l'attività di CDK strettamente correlate necessarie per la funzionalità di PISSLRE.