PIS1 Attivatori

I comuni attivatori di PIS1 includono, ma non solo, l'acido oleico CAS 112-80-1, l'U 18666A CAS 3039-71-2, la rapamicina CAS 53123-88-9, la cerulenina (sintetica) CAS 17397-89-6 e la mevastatina (Compactin) CAS 73573-88-3.

Gli attivatori della PIS1 sono una classe complessa di composti che operano in varie vie del metabolismo lipidico per stimolare direttamente o indirettamente l'attività della proteina PIS1 nella sintesi del fosfatidilinositolo. Alcuni attivatori, come l'acido oleico e il Palmitoyl-CoA, hanno un impatto sulla PIS1 aumentando la richiesta cellulare di lipidi, richiedendo quindi un maggiore apporto del gruppo di testa del fosforilinositolo che la PIS1 trasferisce. Al contrario, gli inibitori come U18666A, Rapamicina e Mevastatina stimolano l'attività di PIS1 compromettendo altre vie metaboliche dei lipidi, creando così una upregulation compensatoria di PIS1 per mantenere l'omeostasi lipidica.

Inoltre, composti come il fenofibrato e la wortmannina hanno come bersaglio specifico enzimi e fattori di trascrizione che influenzano il metabolismo lipidico. L'attivazione di PPARα da parte del fenofibrato e l'inibizione di PI3K da parte di Wortmannin determinano un aumento del fabbisogno di sintesi di PI, attivando di conseguenza PIS1. Infine, agenti come la nistatina e l'A23187 introducono uno stress cellulare interrompendo l'integrità della membrana o l'omeostasi del calcio, che costringe la cellula a stabilizzare il proprio ambiente. Il meccanismo di stabilizzazione comprende l'attivazione di PIS1 per aumentare la sintesi di fosfatidilinositolo. Nel complesso, queste sostanze chimiche esercitano precise influenze sulle vie metaboliche dei lipidi, portando in ultima analisi all'attivazione di PIS1.