PCB Attivatori

I comuni attivatori di PCB includono, ma non solo, il benzo[a]pirene CAS 50-32-8, il 3-metilcolantrene CAS 56-49-5, il TCPOBOP CAS 76150-91-9, il β-naftoflavone CAS 6051-87-2 e il D,L-solfano CAS 4478-93-7.

Gli attivatori di PCB rappresentano una categoria distinta di sostanze chimiche in grado di modulare le funzioni del recettore pregnano X (PXR), membro della superfamiglia dei recettori nucleari. Il PXR agisce come un sensore per gli xenobiotici e svolge un ruolo essenziale nella detossificazione di un'ampia gamma di composti attraverso l'induzione di enzimi e trasportatori che metabolizzano i farmaci. Questo processo di induzione avviene tipicamente nel fegato, dove il PXR è altamente espresso, anche se la sua presenza può essere riscontrata anche in altri tessuti. L'attivazione del PXR da parte di alcune sostanze chimiche lo spinge a legarsi con il recettore retinoide X (RXR), formando un eterodimero. Una volta formato questo eterodimero, si lega a specifici elementi di risposta del DNA e successivamente modula l'espressione di geni coinvolti nel metabolismo e nel trasporto dei farmaci.

Gli attivatori di PCB, nello specifico, sono sostanze chimiche derivate o correlate ai policlorobifenili (PCB). Storicamente, i PCB sono stati ampiamente utilizzati in varie applicazioni industriali grazie alla loro stabilità chimica e alle loro proprietà isolanti, ma in seguito sono sorte preoccupazioni sulla loro persistenza nell'ambiente e sui potenziali rischi per la salute. È stato dimostrato che molti congeneri di PCB, soprattutto quelli non orto e monoorto sostituiti, attivano la PXR e quindi influenzano l'espressione dei suoi geni bersaglio. Tuttavia, è degno di nota il fatto che non tutti i congeneri di PCB sono attivatori efficaci del PXR e che il loro potenziale di attivazione del recettore è influenzato dallo specifico schema di clorazione degli anelli bifenilici. L'esatto meccanismo con cui i PCB attivano il PXR è ancora oggetto di ricerca, ma la loro capacità di farlo sottolinea l'importanza di comprendere il più ampio spettro di effetti biologici che questi composti possono suscitare.