ORNT1 Attivatori

Gli attivatori ORNT1 più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, la picrotossina CAS 124-87-8, la capsaicina CAS 404-86-4, l'IBMX CAS 28822-58-4 e la tossina della Pertosse (proteina attivante l'isolotto) CAS 70323-44-3.

Gli attivatori di ORNT1, come la forskolina e l'IBMX, potenziano la segnalazione di ORNT1 attraverso l'aumento dei livelli di cAMP intracellulare. La forskolina attiva direttamente l'adenilato ciclasi, responsabile della produzione di cAMP, mentre l'IBMX impedisce la degradazione del cAMP inibendo la fosfodiesterasi. L'aumento dei livelli di cAMP aumenta la trasduzione del segnale della proteina Gs, che è associata a ORNT1, portando così all'attivazione di ORNT1. Anche la tossina del colera e la tossina della pertosse agiscono attraverso la via delle proteine Gs. La tossina del colera prolunga l'attivazione della proteina Gs attraverso l'ADP-ribosilazione, portando a una maggiore segnalazione di ORNT1, mentre la tossina della Pertosse aumenta i livelli di cAMP diminuendo l'inibizione dell'adenilato ciclasi.

La capsaicina, un attivatore di ORNT1, aumenta i livelli di calcio intracellulare, innescando eventi di segnalazione che portano all'attivazione di ORNT1. Altri attivatori di ORNT1, come la galeina, il GDP-β-S e l'YM-254890, influenzano l'attivazione di ORNT1 attraverso la modulazione della segnalazione delle proteine G. La galeina, un inibitore della segnalazione Gβγ, e l'YM-254890, un inibitore selettivo della proteina Gq, modulano la segnalazione della proteina G, mentre il GDP-β-S, un analogo del GDP non idrolizzabile, influisce sul ciclo di attivazione/disattivazione delle proteine G. Questi cambiamenti nella segnalazione delle proteine G influenzano indirettamente l'attivazione di ORNT1. Inoltre, U73122, un inibitore della fosfolipasi C, svolge un ruolo nell'attivazione di ORNT1 influenzando la cascata di segnalazione a valle. Nonostante siano inibitori, SQ 22536 e NF449 possono alterare l'attività dell'adenilato ciclasi e la trasduzione del segnale della proteina Gs, rispettivamente, portando potenzialmente a una maggiore attività di ORNT1.