ORNT1 Inibidores

Os inibidores comuns da ORNT1 incluem, entre outros, o ácido valpróico CAS 99-66-1, a gabapentina CAS 60142-96-3, o levetiracetam CAS 102767-28-2, a L-metionina [R,S]-sulfoximina CAS 15985-39-4 e o fenilbutirato de sódio CAS 1716-12-7.

Os inibidores químicos da ORNT1 podem funcionar através de vários mecanismos indirectos, influenciando as vias que reduzem a necessidade funcional da atividade da proteína. As benzodiazepinas e o midazolam, por exemplo, são agonistas dos receptores GABA que aumentam o efeito inibitório do GABA, deprimindo assim a atividade do sistema nervoso central. Esta redução da excitabilidade neuronal pode levar a uma diminuição das necessidades do ciclo da ureia, que está diretamente relacionada com a função de transporte da ORNT1. Do mesmo modo, o ácido valpróico aumenta os níveis de GABA, conduzindo a um ciclo da ureia menos ativo e, consequentemente, diminui o papel da ORNT1 no transporte da ornitina através da membrana mitocondrial. A gabapentina, embora não seja um agonista direto do GABA, reduz a excitabilidade neuronal ao diminuir o influxo de cálcio nos neurónios, o que pode traduzir-se numa menor necessidade do ciclo da ureia e inibir indiretamente a atividade da ORNT1.

Além disso, compostos como o fenilbutirato e o fenilbutirato de sódio são convertidos em fenilacetato no organismo, que depois se conjuga com a glutamina para formar fenilacetilglutamina, um composto excretado pelos rins. Esta via alternativa para a desintoxicação do amoníaco pode reduzir a dependência do ciclo da ureia, onde o transporte de ornitina do ORNT1 é crucial. A metionina sulfoximina inibe a glutamina sintetase, levando a uma acumulação de amoníaco e a uma menor necessidade do ciclo da ureia, reduzindo indiretamente a atividade da ORNT1. A suplementação de L-Citrulina pode também reduzir a necessidade funcional da ORNT1, contornando a necessidade de ornitina no ciclo da ureia. A N-acetil-L-cisteína, ao fornecer cisteína para a síntese de glutatião, ajuda nos processos de desintoxicação que reduzem potencialmente a carga do ciclo da ureia, diminuindo assim a necessidade da função da ORNT1. Os anticonvulsivos como o Levetiracetam, a Vigabatrina e a Zonisamida, que estabilizam as membranas neuronais ou aumentam a disponibilidade de GABA, podem diminuir a atividade neuronal e inibir indiretamente a ORNT1, reduzindo a necessidade do ciclo da ureia.