Date published: 2025-9-7

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NF449 (CAS 627034-85-9)

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Nomi alternativi:
4,4′,4′′,4′′′-[Carbonylbis(imino-5,1,3-benzenetriyl-bis(carbonylimino))]tetrakis-1,3-benzenedisulfonic acid, octasodium salt
Numero CAS:
627034-85-9
Peso molecolare:
1505.06
Formula molecolare:
C41H24N6Na8O29S8
Solo per uso in Ricerca. Non previsto per Uso Diagnostico o Terapeutico.
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NF449 è un antagonista potente e selettivo del recettore P2X1, un canale ionico ligando-gato che viene attivato dall'ATP extracellulare. Quando NF449 si lega al recettore P2X1, blocca l'afflusso di cationi come il calcio e il sodio nella cellula, inibendo così le cascate di segnalazione a valle che normalmente vengono avviate dall'attivazione del recettore P2X1. Questa interferenza con le vie di segnalazione cellulare può avere diversi effetti, a seconda del tipo di cellula e del contesto specifico. Ad esempio, nelle piastrine, l'attivazione del recettore P2X1 è coinvolta nella risposta di aggregazione alle lesioni vascolari, per cui NF449 può inibire questo processo. Nelle cellule muscolari lisce, l'attivazione del recettore P2X1 porta alla vasocostrizione, quindi NF449 può rilassare i vasi sanguigni. Nei neuroni, l'attivazione del recettore P2X1 può portare al rilascio di neurotrasmettitori, per cui NF449 può modulare la trasmissione sinaptica. La capacità di NF449 di bloccare selettivamente la funzione del recettore P2X1 lo rende prezioso per studiare i ruoli fisiologici e fisiopatologici di questo recettore in vari processi cellulari.


NF449 (CAS 627034-85-9) Referenze

  1. NF449: un antagonista di potenza subnanomolare dei recettori P2X1 ricombinanti di ratto.  |  Braun, K., et al. 2001. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 364: 285-90. PMID: 11521173
  2. NF449, un nuovo antagonista con potenza picomolare dei recettori P2X1 umani.  |  Hülsmann, M., et al. 2003. Eur J Pharmacol. 470: 1-7. PMID: 12787824
  3. La profilazione dei recettori P2X ricombinanti omomerici ed eteromerici di ratto identifica l'analogo della suramina NF449 come un antagonista molto potente del recettore P2X1.  |  Rettinger, J., et al. 2005. Neuropharmacology. 48: 461-8. PMID: 15721178
  4. Inibizione delle funzioni piastriniche e della trombosi attraverso l'inibizione selettiva o non selettiva dei recettori piastrinici P2 con dosi crescenti di NF449 [4,4',4'',4''-(carbonilbis(imino-5,1,3-benzenetriilbis-(carbonilimino)))tetrakis-benzene-1,3disolfonico].  |  Hechler, B., et al. 2005. J Pharmacol Exp Ther. 314: 232-43. PMID: 15792995
  5. NF449 è un nuovo inibitore del recettore 3 del fattore di crescita dei fibroblasti (FGFR3) attivo nei condrociti e nelle cellule di mieloma multiplo.  |  Krejci, P., et al. 2010. J Biol Chem. 285: 20644-53. PMID: 20439987
  6. Studio dell'effetto di inversione di NF449 sul blocco neuromuscolare indotto da d-tubocurarina.  |  Su, TR., et al. 2011. Life Sci. 88: 1039-46. PMID: 21453711
  7. Basi molecolari dell'antagonismo selettivo del recettore P2X1 per l'ATP da parte di NF449 e suramina: contributo degli aminoacidi basici nell'anello ricco di cisteina.  |  El-Ajouz, S., et al. 2012. Br J Pharmacol. 165: 390-400. PMID: 21671897
  8. Uso di chimere, mutanti puntiformi e modellazione molecolare per mappare il sito di legame antagonista dell'acido 4,4',4″,4‴-(carbonilbis-(imino-5,1,3-benzenetriilbis(carbonilimino)) tetrakisbenzene-1,3disolfonico (NF449) ai recettori P2X1 per l'ATP.  |  Farmer, LK., et al. 2015. J Biol Chem. 290: 1559-69. PMID: 25425641
  9. Il derivato della suramina NF449 interagisce con il vertice a 5 pieghe del capside dell'Enterovirus A71 per impedire l'attacco del virus a PSGL-1 e all'eparan solfato.  |  Nishimura, Y., et al. 2015. PLoS Pathog. 11: e1005184. PMID: 26430888
  10. Uno screening di piccole molecole identifica l'agente antitripanosomiale suramin e gli analoghi NF023 e NF449 come inibitori di STAT5a/b.  |  Berg, A. and Berg, T. 2017. Bioorg Med Chem Lett. 27: 3349-3352. PMID: 28624143
  11. Il canale ionico P2X1 ATP-gated contribuisce alla gravità della lesione polmonare acuta mediata da anticorpi nei topi.  |  El Mdawar, MB., et al. 2019. Sci Rep. 9: 5159. PMID: 30914724
  12. La tossina di Shiga segnala attraverso l'ATP e il suo effetto è bloccato dall'antagonismo dei recettori purinergici.  |  Johansson, KE., et al. 2019. Sci Rep. 9: 14362. PMID: 31591425
  13. Suramin e NF449 sono inibitori di IP5K che interrompono la regolazione mediata dall'esacisfosfato di inositolo della cullina-RING ligasi e sensibilizzano le cellule tumorali a MLN4924/pevonedistat.  |  Zhang, X., et al. 2020. J Biol Chem. 295: 10281-10292. PMID: 32493769

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