NIRF Inibitori

Gli inibitori NIRF più comuni includono, a titolo esemplificativo, la 5-azacitidina CAS 320-67-2, la tricostatina A CAS 58880-19-6, la curcumina CAS 458-37-7, il resveratrolo CAS 501-36-0 e il butirrato di sodio CAS 156-54-7.

Gli inibitori del NIRF, o inibitori di Nrf2, sono una classe di sostanze chimiche che modulano l'attività della via del fattore nucleare eritroide 2-correlato (Nrf2). Nrf2 è un fattore di trascrizione che svolge un ruolo critico nei meccanismi di difesa cellulare, in particolare in risposta allo stress ossidativo. In condizioni normali, Nrf2 è strettamente regolato dal suo regolatore negativo, Kelch-like ECH-associated protein 1 (Keap1), che si lega a Nrf2 e ne facilita l'ubiquitinazione e la successiva degradazione attraverso il proteasoma. Tuttavia, gli inibitori di NIRF interrompono questa interazione, determinando cambiamenti nella stabilità e nell'attività di Nrf2. Questa modulazione influisce sulla trascrizione di vari geni a valle coinvolti nell'omeostasi redox, nella detossificazione e nella protezione cellulare. L'inibizione di Nrf2 da parte di questi composti può indurre una cascata di eventi molecolari, influenzando le vie metaboliche chiave e alterando l'equilibrio delle risposte allo stress ossidativo all'interno delle cellule.Dal punto di vista chimico, gli inibitori di NIRF sono diversi, comprendendo una varietà di piccole molecole che differiscono per struttura e affinità di legame. Alcuni inibitori NIRF possono agire interagendo direttamente con Keap1, impedendogli di associarsi con Nrf2, mentre altri possono modificare l'interazione Keap1-Nrf2 in modo indiretto, mirando a molecole di segnalazione a monte o a valle della via di regolazione Nrf2. Le strutture chimiche specifiche di questi inibitori possono variare da composti elettrofili che formano legami covalenti con residui di cisteina su Keap1, ad agenti non elettrofili che inibiscono Nrf2 attraverso meccanismi allosterici. Questi inibitori offrono un metodo unico per studiare il controllo redox cellulare e sono stati determinanti nel delucidare le reti di regolazione fine che governano le risposte allo stress ossidativo, fornendo preziose indicazioni su come le cellule mantengono la loro integrità in presenza di fattori di stress ambientali e interni.