NIRF Inibidores

Os inibidores comuns da NIRF incluem, entre outros, a 5-Azacitidina CAS 320-67-2, a Tricostatina A CAS 58880-19-6, a Curcumina CAS 458-37-7, o Resveratrol CAS 501-36-0 e o Butirato de Sódio CAS 156-54-7.

Os inibidores NIRF, ou inibidores Nrf2, são uma classe de produtos químicos que modulam a atividade da via do fator nuclear eritroide 2 relacionado com o fator 2 (Nrf2). O Nrf2 é um fator de transcrição que desempenha um papel crítico nos mecanismos de defesa celular, particularmente em resposta ao stress oxidativo. Em condições normais, o Nrf2 é fortemente regulado pelo seu regulador negativo, a proteína 1 associada a Kelch-like ECH (Keap1), que se liga ao Nrf2 e facilita a sua ubiquitinação e subsequente degradação através do proteasoma. No entanto, os inibidores da NIRF perturbam esta interação, levando a alterações na estabilidade e atividade da Nrf2. Esta modulação tem impacto na transcrição de vários genes subsequentes envolvidos na homeostase redox, desintoxicação e proteção celular. A inibição do Nrf2 por estes compostos pode induzir uma cascata de eventos moleculares, afectando as principais vias metabólicas e alterando o equilíbrio das respostas ao stress oxidativo nas células. Quimicamente, os inibidores do NIRF são diversos, abrangendo uma variedade de pequenas moléculas que diferem na sua estrutura e afinidades de ligação. Alguns inibidores NIRF podem atuar interagindo diretamente com Keap1, impedindo-o de se associar a Nrf2, enquanto outros podem modificar a interação Keap1-Nrf2 indiretamente, visando moléculas de sinalização ascendentes ou subsequentes na via reguladora Nrf2. As estruturas químicas específicas destes inibidores podem variar desde compostos electrofílicos que formam ligações covalentes com resíduos de cisteína no Keap1, até agentes não electrofílicos que inibem o Nrf2 através de mecanismos alostéricos. Estes inibidores oferecem um método único para estudar o controlo redox celular e têm sido fundamentais para elucidar as redes reguladoras afinadas que regem as respostas ao stress oxidativo, fornecendo informações valiosas sobre a forma como as células mantêm a sua integridade sob stress ambiental e interno.