Mucin 10 Inibitori

Gli inibitori comuni della mucina 10 includono, ma non solo, il benzil-2-acetamido-2-deossi-α-D-galattopiranoside CAS 3554-93-6, il 2-deossi-D-glucosio CAS 154-17-6, la tunicamicina CAS 11089-65-9, la swainsonina CAS 72741-87-8 e la castanospermina CAS 79831-76-8.

Gli inibitori chimici della mucina 10 possono interrompere la sua funzione prendendo di mira le varie fasi del suo processo di glicosilazione. Il benzil-2-acetamido-2-deossi-α-D-galattopiranoside e il 2-deossi-D-glucosio sono due di questi inibitori che interferiscono con le fasi iniziali della glicosilazione. Il benzil-2-acetamido-2-deossi-α-D-galattopiranoside imita la struttura dei substrati naturali, inibendo così gli enzimi che attaccano le società di zucchero alla Mucina 10. D'altra parte, il 2-Deossi-D-glucoside compete con il glucosio, che è uno zucchero essenziale necessario per la glicosilazione delle proteine. Il corretto attaccamento del glucosio è cruciale per la successiva aggiunta di altri zuccheri; pertanto, la sua inibizione può ostacolare la corretta maturazione della mucina 10. La tunicamicina adotta un approccio diverso, bloccando il trasferimento della N-acetilglucosamina al monofosfato di dolicholo, una molecola trasportatrice di lipidi che è fondamentale nella via della glicosilazione N-linked. Questo blocco può arrestare il processo di glicosilazione, portando all'inibizione funzionale della Mucina 10.

Un'altra serie di inibitori, come la Swainsonina e la Castanospermina, ha come bersaglio specifici enzimi coinvolti nella rifinitura e nell'elaborazione delle strutture glicaniche legate alla Mucina 10. La Swainsonina inibisce la mannosidasi II, coinvolta nell'elaborazione dei glicani N, mentre la Castanospermina inibisce le glucosidasi, responsabili della rifinitura dei residui di glucosio nella via della glicosilazione N-linked. La kifunensina e la deossimannojirimicina agiscono entrambe sugli enzimi mannosidasi; la kifunensina inibisce la mannosidasi I, mentre la deossimannojirimicina ha come bersaglio le mannosidasi in senso più ampio, che sono necessarie per la corretta formazione delle strutture glicaniche della mucina 10. La deossinojirimicina, analogamente alla castanospermina, inibisce gli enzimi glucosidasi, impedendo ulteriormente la corretta glicosilazione della Mucina 10. La brefeldina A e la monensina interrompono l'apparato di Golgi, dove la glicosilazione e l'elaborazione della mucina 10 sono finalizzate. La brefeldina A disassembla la struttura del Golgi e la monensina altera il pH del Golgi, portando entrambi a un'inibizione funzionale della mucina 10 dovuta a una glicosilazione e a un'elaborazione improprie. Infine, NB-DNJ (N-butyldeoxynojirimycin) e Nojirimycin hanno come bersaglio rispettivamente la glucosidasi e l'esosaminidasi, enzimi cruciali per la maturazione finale e la corretta funzione della struttura glicoproteica della Mucina 10.