mPRδ Attivatori

Gli attivatori mPRδ più comuni comprendono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, la L-arginina CAS 74-79-3, l'A23187 CAS 52665-69-7 e il PMA CAS 16561-29-8.

Gli attivatori di mPRδ comprendono uno spettro di composti chimici che, attraverso vari meccanismi, potenziano l'attività funzionale di mPRδ modulando le vie di segnalazione in cui è coinvolto. Composti come la forskolina e la tossina del colera esercitano i loro effetti aumentando i livelli intracellulari di cAMP, un secondo messaggero fondamentale nella segnalazione dei recettori accoppiati a proteine G (GPCR), che è essenziale per la funzione di mPRδ. La forskolina ottiene questo risultato stimolando direttamente l'adenilil ciclasi, mentre la tossina del colera attiva in modo irreversibile la subunità Gs alfa, determinando un'attività sostenuta dell'adenilil ciclasi. Inoltre, il citrato di Sildenafil e lo Zaprinast, inibendo le fosfodiesterasi di tipo 5 e 3 rispettivamente, prolungano la cascata di segnalazione avviata da cAMP e cGMP, amplificando così indirettamente l'attività della mPRδ. La L-Arginina supporta anche la funzione di mPRδ servendo da substrato per l'ossido nitrico sintasi, culminando in elevati livelli di cGMP che potenziano la segnalazione dei GPCR. Inoltre, il PMA e la tossina della Pertosse promuovono indirettamente l'attività di mPRδ modulando la proteina chinasi C e inibendo la subunità Gi alfa delle proteine G, rispettivamente, portando ad alterazioni nella segnalazione mediata da GPCR.

L'attività di mPRδ è ulteriormente potenziata da composti che modulano i livelli intracellulari di calcio e cGMP. L'A23187, uno ionoforo del calcio, aumenta la concentrazione intracellulare di calcio, che può attivare le vie di segnalazione calcio-dipendenti legate ai GPCR, potenzialmente migliorando la funzione di mPRδ. L'YC-1 stimola la guanililciclasi solubile, aumentando la produzione di cGMP e, di conseguenza, l'attività delle protein chinasi cGMP-dipendenti, che possono influenzare la segnalazione dei GPCR e l'attività di mPRδ. La nicotina agisce sui recettori nicotinici dell'acetilcolina e può modulare l'ambiente di segnalazione dei GPCR, influenzando indirettamente l'attività di mPRδ. Infine, il Rolipram, inibendo selettivamente la fosfodiesterasi 4, aumenta i livelli di cAMP, che a sua volta può potenziare le vie di segnalazione dei GPCR, facilitando così il potenziamento delle funzioni mediate da mPRδ. Collettivamente, questi attivatori agiscono attraverso meccanismi distinti ma convergenti, servendo tutti a potenziare i processi di segnalazione cellulare in cui mPRδ è un attore critico, senza aumentare direttamente la sua espressione o il legame alla proteina come ligando.