Mi2-α Inibitori

Gli inibitori comuni della Mi2-α includono, ma non solo, la Tricostatina A CAS 58880-19-6, l'Acido Valproico CAS 99-66-1, il Mocetinostat CAS 726169-73-9, l'Acido Suberoilanilide Idrossamico CAS 149647-78-9 e il Panobinostat CAS 404950-80-7.

La classe chimica degli inibitori di Mi2-α non è ben consolidata a causa dell'assenza di inibitori specifici a piccole molecole che abbiano come bersaglio diretto questa proteina. Invece, l'attenzione si è concentrata principalmente sulla modulazione della funzione della proteina attraverso mezzi indiretti, in particolare manipolando lo stato della cromatina. Molte delle sostanze chimiche sopra elencate sono inibitori delle istone deacetilasi (HDAC). Questi inibitori agiscono impedendo la rimozione dei gruppi acetilici dalle proteine istoniche, una modifica che in genere rilassa la cromatina e consente un maggiore accesso al DNA per i fattori di trascrizione e altre proteine coinvolte nell'espressione genica, compresi i componenti del complesso NuRD come Mi2-α.

L'inibizione indiretta di Mi2-α prevede l'utilizzo di piccole molecole per perturbare la più ampia rete di rimodellamento della cromatina e di modificazione degli istoni. Le sostanze elencate agiscono modificando il paesaggio epigenetico, che a sua volta può modulare l'attività di Mi2-α in quanto parte di un complesso più ampio che si basa sullo stato di acetilazione degli istoni per impegnarsi correttamente nella struttura cromatinica. Mantenendo uno stato iperacetilato attraverso l'inibizione delle HDAC, questi composti mantengono un ambiente meno favorevole all'attività di rimodellamento della cromatina a cui partecipa Mi2-α, alterando di fatto la sua funzione nella regolazione dell'espressione genica. Inoltre, l'interruzione delle interazioni proteina-proteina all'interno del complesso NuRD attraverso l'uso di peptidomimetici o l'inibizione di proteine che reclutano Mi2-α sulla cromatina, come ZEB1, rappresenta un'altra strategia per modulare indirettamente l'attività di Mi2-α.