MFSD2B Inibitori

Gli inibitori MFSD2B più comuni includono, ma non solo, FTY720 CAS 162359-56-0, SEW2871 CAS 256414-75-2, VPC 23019 CAS 449173-19-7, W146 CAS 909725-61-7 e l'acido 2-undecil-tiazolidina-4-carbossilico CAS 298186-80-8.

Gli inibitori di MFSD2B comprendono una varietà di composti che, attraverso meccanismi diversi, possono modulare l'attività della proteina MFSD2B. MFSD2B è coinvolta nel trasporto di S1P, un lipide bioattivo che agisce come molecola di segnalazione. I composti sopra elencati non sono inibitori diretti di MFSD2B, ma interagiscono con la via di segnalazione della sfingosina-1-fosfato, di cui MFSD2B fa parte. Alcuni di questi composti sono modulatori del recettore S1P. Queste molecole possono agonizzare o antagonizzare i recettori S1P, influenzando la concentrazione extracellulare di S1P e quindi influenzando indirettamente l'attività di trasporto di MFSD2B. Altri composti di questa classe, come SKI-II, D-Sphingosine, ABC294640 e PF-543, hanno come bersaglio gli enzimi coinvolti nella sintesi di S1P, ovvero le sfingosine chinasi. Modulando l'attività di queste chinasi, questi composti possono ridurre i livelli di S1P disponibili per il trasporto, influenzando così la funzione di MFSD2B. Questi inibitori operano a monte di MFSD2B nella via metabolica di S1P. È attraverso la modulazione a monte dei livelli di S1P e della segnalazione che questi composti esercitano la loro influenza su MFSD2B, pur non interagendo direttamente con il trasportatore.

Ad esempio, Fingolimod, dopo essere stato fosforilato, agisce come antagonista funzionale dei recettori di S1P, il che potrebbe portare a una riduzione della segnalazione di S1P, con conseguente potenziale alterazione dell'attività di trasporto di S1P. Analogamente, SEW2871, VPC 23019, W146, CAY10444 e JTE-013 sono modulatori selettivi dei recettori S1P. Potrebbero influenzare l'internalizzazione e il riciclo dei recettori di S1P, che potrebbero modificare il gradiente di S1P e quindi avere un impatto sul trasporto di S1P da parte di MFSD2B. Inoltre, sostanze chimiche come SKI-II, D-Sfingosina, ABC294640 e PF-543 hanno come bersaglio la sfingosina chinasi, l'enzima che catalizza la formazione di S1P. L'inibizione di questo enzima potrebbe diminuire i livelli intracellulari ed extracellulari di S1P, alterando potenzialmente l'attività di trasporto di MFSD2B a causa di cambiamenti nei gradienti di concentrazione di S1P. Il CYM-5442 e la stessa S1P, pur non essendo inibitori diretti, possono provocare cambiamenti nelle vie di segnalazione mediate dai recettori di S1P, che possono influenzare indirettamente la funzione di MFSD2B.