L3MBTL Inibitori

Gli inibitori L3MBTL più comuni includono, ma non solo, la tricostatina A CAS 58880-19-6, la 5-azacitidina CAS 320-67-2, l'EPZ6438 CAS 1403254-99-8, l'I-BET 151 cloridrato CAS 1300031-49-5 (sale non HCl) e l'Olaparib CAS 763113-22-0.

Gli inibitori L3MBTL sono una classe di piccole molecole che hanno come bersaglio le proteine della famiglia del dominio MBT (tumore cerebrale maligno), in particolare L3MBTL1, L3MBTL2 e L3MBTL3. Queste proteine appartengono alla più ampia famiglia delle proteine del gruppo Polycomb (PcG), che sono regolatori chiave della struttura della cromatina e dell'espressione genica. Le proteine con dominio MBT sono caratterizzate dalla capacità di legarsi ai residui di lisina mono- e dimetilati delle proteine istoniche, una modifica spesso associata alla repressione della trascrizione. Gli inibitori L3MBTL funzionano bloccando questa interazione tra i domini MBT e le lisine metilate, con conseguenti alterazioni della dinamica della cromatina. Strutturalmente, questi inibitori sono progettati per imitare i modelli di legame dei residui di lisina, impedendo di fatto la normale associazione tra le proteine L3MBTL e i loro bersagli cromatinici.A livello molecolare, gli inibitori L3MBTL esercitano effetti significativi sulla regolazione della compattazione della cromatina e sui processi di silenziamento genico. Inibendo i domini MBT, questi composti interferiscono con la capacità delle proteine L3MBTL di mantenere stati cromatinici trascrizionalmente repressivi. Questa interferenza può avere un ampio impatto sul rimodellamento della cromatina, alterando potenzialmente l'accessibilità del DNA al macchinario trascrizionale e ad altre proteine associate alla cromatina. Le strutture chimiche degli inibitori L3MBTL incorporano tipicamente caratteristiche quali sistemi aromatici che interagiscono con le tasche di riconoscimento della lisina metilata, nonché gruppi che aumentano la specificità per particolari domini MBT. Lo sviluppo di questi inibitori offre spunti di riflessione sul ruolo della metilazione degli istoni nella biologia della cromatina, e servono come strumenti preziosi per studiare la regolazione epigenetica e la dinamica della struttura cromatinica a livello molecolare.