Kremen-2 Inibitori

I comuni inibitori di Kremen-2 includono, ma non solo, LGK 974 CAS 1243244-14-5, IWP-2 CAS 686770-61-6, XAV939 CAS 284028-89-3, IWR-1-endo CAS 1127442-82-3 e JW 55 CAS 664993-53-7.

LGK-974 e IWP-2, che si concentrano sull'enzima Porcupine. Il loro meccanismo d'azione consiste nel precludere la modificazione lipidica delle proteine Wnt, un prerequisito per la maturazione e la secrezione dei ligandi Wnt. Bloccando questa fase iniziale, questi inibitori gettano un'ombra sull'intero percorso, portando a una diminuzione del coinvolgimento di Kremen-2 a valle. Più avanti nel percorso, composti come XAV-939 e IWR-1 esercitano i loro effetti stabilizzando l'axina, una proteina impalcatura cruciale per il complesso di distruzione della β-catenina. La loro azione culmina nell'accelerazione della disgregazione della β-catenina, un elemento fondamentale per la propagazione del segnale Wnt, che si traduce in una risposta trascrizionale attenuata dei geni bersaglio di Wnt e in un ruolo ridotto di Kremen-2.

Allo stesso modo, JW55 e KY02111 interrompono l'interazione fondamentale tra β-catenina e TCF, il fattore di trascrizione che agisce come messaggero finale nel relè di segnalazione Wnt. Questa interruzione ostacola la trascrizione dei geni sotto l'ombrello Wnt, sopprimendo così indirettamente l'output funzionale di Kremen-2. FH535 espande la portata dell'inibizione oltre la segnalazione Wnt, prendendo di mira anche le vie PPAR, illustrando l'interconnettività della segnalazione cellulare e il potenziale di influenza ad ampio spettro sulle vie che Kremen-2 può modulare. Inoltre, composti come il WAY-316606, inizialmente collegato alla promozione della crescita ossea, si è rivelato in grado di influenzare incidentalmente la via di Wnt, sottolineando la natura serendipica delle scoperte e le loro implicazioni per l'attività di Kremen-2. Sostanze naturali come la quercetina e l'acido ellagico, prevalenti nelle diete umane, emergono come modulatori indiretti di Kremen-2 grazie alla loro capacità di downregolare la segnalazione Wnt. Questi polifenoli alimentari esemplificano le diverse origini degli inibitori di Kremen-2 e il loro potenziale di influenzare le reti di comunicazione cellulare.