Kremen-2 억제제

일반적인 크레멘-2 억제제에는 LGK 974 CAS 1243244-14-5, IWP-2 CAS 686770-61-6, XAV939 CAS 284028-89-3, IWR-1-endo CAS 1127442-82-3 및 JW 55 CAS 664993-53-7이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

LGK-974와 IWP-2는 효소 포큐파인을 타깃으로 합니다. 이들의 작용 메커니즘은 Wnt 리간드 성숙과 분비를 위한 전제 조건인 Wnt 단백질의 지질 변형을 막는 것입니다. 이 초기 단계를 억제함으로써 이러한 억제제는 전체 경로에 그림자를 드리워 크레멘-2의 관여를 다운스트림으로 감소시킵니다. 이 경로를 따라 더 나아가 XAV-939 및 IWR-1과 같은 화합물은 β-카테닌 파괴 복합체에 중요한 스캐폴드 단백질인 액신을 안정화하여 그 효과를 발휘합니다. 이러한 작용은 Wnt 신호 전파의 핵심인 β-카테닌의 분해를 가속화하여 궁극적으로 Wnt 표적 유전자의 전사 반응이 완화되고 크레멘-2의 역할이 약화되는 결과를 낳습니다.

마찬가지로 JW55와 KY02111은 β-카테닌과 Wnt 신호 전달의 최종 전달자 역할을 하는 전사인자인 TCF 간의 중추적인 상호작용을 방해합니다. 이러한 교란은 Wnt 우산 아래 있는 유전자의 전사를 방해하여 크레멘-2의 기능적 출력을 간접적으로 억제합니다. FH535는 PPAR 경로를 표적으로 하여 Wnt 신호 이상으로 억제 범위를 확장함으로써 세포 신호의 상호 연결성과 크레멘-2가 조절할 수 있는 경로에 광범위한 영향을 미칠 수 있는 잠재력을 보여줍니다. 또한, 처음에는 뼈 성장 촉진과 관련이 있는 것으로 알려졌던 WAY-316606과 같은 화합물은 우연히 Wnt 경로에 영향을 미치는 것으로 밝혀져 우연한 발견의 특성과 Kremen-2의 활동에 대한 영향을 강조했습니다. 퀘르세틴과 엘라그산과 같은 천연 물질은 인간의 식단에 널리 퍼져 있으며, Wnt 신호를 하향 조절하는 능력을 통해 크레멘-2의 간접 조절자로 등장합니다. 이러한 식이 폴리페놀은 크레멘-2 억제제의 다양한 기원과 세포 통신 네트워크에 영향을 미칠 수 있는 잠재력을 보여줍니다.