PKF118-310 (CAS 84-82-2)

PKF118-310 è un inibitore dell'espressione di survivin e un antagonista della segnalazione di Tcf4/b-catenina. PKF118-310, prodotto di ceppi di attinomiceti, funziona come inibitore dell'interazione proteica tra il fattore 4 delle cellule T (Tcf4) e la β-catenina. Nei lisati di cellule HCT116, interrompe il legame della β-catenina con una proteina di fusione GST-Tcf4 con un IC50 di 0,8 µM. Inoltre, PKF118-310 blocca la comparsa del complesso Tcf4 e β-catenina legato al DNA, come osservato in un saggio EMSA. Questo inibitore riduce i livelli delle proteine regolate dalla β-catenina c-Myc e della ciclina D1 nelle cellule HCT116, mentre non ha alcun impatto sulla ciclina E. Inoltre, negli embrioni di Xenopus, PKF118-310 (a 0,5 pmol) previene la duplicazione dell'asse corporeo ventrale indotta dalla β-catenina (ma non dalla siamois) a causa dell'mRNA. Studi in vitro dimostrano che PKF118-310 frena la crescita di varie cellule tumorali, come HCT116, HT-29, PC3 e DU145, con valori IC50 compresi tra 170 e 300 nM. In particolare, in un modello di xenotrapianto di topo HepG2, una dose di 1 mg/kg due volte alla settimana riduce la crescita del tumore, downregolando al contempo l'espressione di c-Myc, ciclina D1 e Survivin.